第一部分：　　一、目的：　　对早孕期颈项透明层(Nuchal Translucency,NT)增厚胎儿的产前诊断结果及妊娠结局进行回顾性随访,分析不同NT增厚的程度与妊娠结局的相关性,初步探讨NT增厚胎儿的孕期处理策略,并且为临床医生在进行遗传咨询时提供临床依据。　　二、方法：　　1、将NT≥3.0mm定义为NT增厚的标准。2011年1月至2012年4月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断门诊接受早孕期超声测量的单胎妊娠、华人孕妇11956例,其中NT增厚病例134例。　　2、唐氏高风险、高龄及胎儿NT≥3.0mm的病例均建议行产前诊断排除染色体异常,染色体结果未见异常胎儿建议其于孕18～24周接受胎儿超声心动图及胎儿结构筛查。　　3、将NT增厚的病例分为三组,分别为3.0mm~组、4.0mm~组及5.0mm~组,从而对不同NT厚度与胎儿染色体异常、结构畸形及妊娠结局的相关性进行分析。　　4、采用卡方检验和各分组间的两两比较评估不同NT值分组间的胎儿存活率有无统计学差异。Kaplan-Meier法生存曲线评估不同NT值分组在不同孕周时的累计存活率。　　5、随访方式主要以病例追踪及电话随访为主。随访内容包括胎儿宫内发育情况、孕期进展及新生儿出生后健康状况。　　三、结果：　　1、134例NT增厚病例中,共有127例接受产前诊断,其中染色体异常37例(29.1％),重型地中海贫血8例(6.3%)。82例染色体未见异常的胎儿中,20例(24.4%)在孕期发现超声结构异常,其中2例(10%)足月活产(分别为幽门狭窄、肾发育不良),其余18例引产。而在余下的62例病例中,失访4例,足月产56例(其中伴出生缺陷1例),因焦虑自行引产2例。所有病例出生后随访成功58例,仅1例出生后发现出生缺陷(肺动脉狭窄),其余未见异常。未行产前诊断的7例胎儿,超声发现结构异常3例,出生后健康存活1例,失访1例,自行引产2例。胎儿总体健康存活率41.8%(56/134),排除胎儿染色体病及超声结构异常后,胎儿出生后健康存活率94.8%(55/58)。　　2、对NT增厚病例进行统计分析,不同NT值分组间的胎儿妊娠终止率有统计学差异(χ2=19.866,P<0.001),不同NT值分组不同孕周间的累积存活率也存在统计学差异(χ2=22.955,P<0.000)。当排除了胎儿染色体异常且产前超声未见异常时,不同NT值分组间的胎儿健康存活率没有统计学差异(χ2=1.312,P=0.519)。　　3、134例NT增厚病例中共有23例(17.2%)胎儿产前超声发现异常,且30.4%为心脏异常(7/23)。NT增厚胎儿中心脏异常的发病率与普通人群以0.8%的发病率相比有统计学差异(χ2=29.134,P=0.000)。将伴有心脏异常病例的超声特点及妊娠结局进行总结,在非染色体异常胎儿中,NT为3.0～3.9mm时,5/51(9.8%)伴有心脏异常;NT为4.0～4.9mm时,未检测出心脏异常胎儿(0/14);NT≥5.0mm时,3/24(12.5%)伴有心脏异常(χ2=1.786,P=0.409)。　　4、当排除了胎儿染色体异常且产前超声未见任何异常的58例病例中有1例活产病例在出生后1年内逐渐表现出不明原因智力低下、生长发育迟缓、肺动脉狭窄、头颅发育不全、肌无力和指间关节畸形等遗传综合症表现。　　四、结论：　　1、NT增厚与胎儿染色体异常相关,在NT增厚胎儿中约29.1%存在染色体异常。　　2、虽然NT增厚与胎儿不良妊娠结局相关,且不良妊娠结局的发生率随着NT的增厚而增加,但是当排除了胎儿染色体异常且产前超声筛查未提示胎儿任何结构及心脏异常时,不论NT增厚的程度,一般预后良好。　　3、早孕期非染色体异常的NT增厚胎儿中约24.4%(20/82)伴有结构畸形,结构畸形中尤以心血管系统的异常最为常见。　　4、部分NT增厚胎儿为基因的微缺失或微重复所致,可选用先进的分子细胞遗传学技术进行补充分析,以减少出生缺陷的发生。　　第二部分：　　一、目的：　　评估非染色体异常胎儿中早孕期颈项透明层测量在筛查先天性心脏病中的可行性及敏感性,从而为临床医师在妊娠早期筛查胎儿心脏畸形中提供更多的理论依据。　　二、方法：　　1、2012年1月至2013年4月在广州市妇女儿童医疗中心共施行产前超声筛查的孕妇21534例,其中有191例诊断为先天性心脏病,将早孕期行颈项透明层测量且排除了胎儿染色体异常后的40例病例纳入本次研究中。　　2、本研究中将早孕期行NT测量的病例分为两组,分别为NT正常组(NT<2.5mm)和NT增厚组(NT≥2.5mm)。将CHD的不同类型分为两类,分别为严重CHD和轻度CHD。　　3、卡方检验评估普通人群中不同先天性心脏病类型与NT增厚人群有无统计学差异。幂函数曲线拟合方程用于分析NT值与先天性心脏病确诊时间的相关性检验。　　三、结果：　　1、21534例产前超声筛查病例中,共检出191例心脏异常的样本,阳性检出率为8.7‰。191例先天性心脏病样本中有40例行早孕期NT测量且染色体正常,其中18例NT增厚。将先天性心脏病的类型进行分组分析,本院研究总人数中严重CHD有122例,轻度CHD有69例;NT≥2.5mm组胎儿中分别为11例和7例。使用NT增厚来筛查严重CHD和轻度CHD的敏感性分别为27.5%和17.5%。　　2、先天性心脏病的种类繁多,室间隔缺损是最常见的CHD类型,在本院总研究人群中的发病率约占先天性心脏病的29.8%,在NT增厚胎儿中约占先天性心脏病的33.3%;法洛四联症在本院研究总人群中的发病率约占先天性心脏病的14.1%,在NT增厚胎儿中约占先天性心脏病的16.7%;肺动脉狭窄在本院研究总人群中的发病率约占先天性心脏病的9.9%,在NT增厚胎儿中约占先天性心脏病的11.1%;左心发育不良综合征在本院研究总人群中的发病率约占先天性心脏病的4.2%,在NT增厚胎儿中约占先天性心脏病的22.2%。对不同人群先天性心脏病中室间隔缺损、法洛四联症及肺动脉狭窄的发病率进行比较,均无统计学意义,但左心发育不良综合症的发病率有统计学意义(χ2=28.860,P=0.000)。　　3、40例研究样本中早孕期NT值与诊断先天性心脏病的孕周呈负相关(幂函数曲线拟合方程:y=40.925x-0.211+10;R2=0.575,F=51.365,P=0.000)。　　四、结论：　　1、NT测量不适合用于普通人群先天性心脏病的筛查工作,但是对于NT增厚的胎儿,应进行详细的超声心动图筛查,因为其是提示胎儿严重心脏异常的危险指标。　　2、室间隔缺损是人群中最常见的先天性心脏病类型,但是在NT增厚且染色体正常胎儿中左心发育不良综合征与NT增厚显著相关。　　3、NT增厚的程度与胎儿先天性心脏病的确诊时间相关,随着NT的增厚胎儿心脏异常越严重常合并其他结构异常且能早期诊断。