论文部分内容阅读
众所周知,阿片类药物能显著影响兴奋性神经传递过程,但是它们对其神经递质的重摄取功能的调节作用的报道很少。本文研究表明急性吗啡能显著抑制与学习记忆相关的海马区域突触体谷氨酸转运蛋白的转运功能,而不影响其蛋白表达含量,提示急性吗啡可能影响转运蛋白的活性。与之相反,长期吗啡处理大鼠海马区域突触体谷氨酸转运功能显著升高,这种升高是由于突触部位活性转运蛋白的数量增加引起的。蛋白免疫组织化学实验进一步证实了上述结果,显示长期吗啡处理后谷氨酸转运蛋白GLT1亚型聚集表达在神经突触末梢部位。在海马原代培养细胞上,激光共聚焦显微镜结果也证实长期吗啡处理后大量GLT1蛋白在突触膜表面的聚集,并伴随着谷氨酸转运功能的显著增强。这些结果提示,这种神经元的谷氨酸转运功能的显著增强很可能是由于GLT1蛋白在慢性吗啡处理过程中的向神经突触末梢转移引起的,这种功能和表达的异常反映了阿片成瘾过程中海马区域的一种神经适应性改变。 由于已经有大量证据表明在阿片奖赏作用和学习记忆过程之间可能存在某种联系,本文进一步的工作试图从行为学角度揭示阿片奖赏作用的个体差异和空间学习能力的相关性。本文分别采用空间学习测试(Morris迷宫)和自发交替测试(Y迷宫)两种实验方法分别对小鼠进行筛选,并根据其在两种测试系统的行为表现筛选出各自的优秀反应组(GR)和较差反应组(PR)。进一步的条件性位置偏爱测试的研究显示,3.0mg/kg的吗啡对两种测试系统筛选出的所有小鼠均可造成明显的位置偏爱。但是,通过Morris迷宫筛选出来的PR小鼠比GR小鼠表现出更加明显的位置偏爱,而通过Y迷宫筛选出来的两组小鼠则没有差异。这些结果提示阿片通过位置偏爱表现的奖赏作用的差异可能与空间学习有关而与自发交替行为无关。 综上所述,本文对吗啡长期处理过程中海马神经突触转运蛋白表达和功能的病理调节以及吗啡奖赏作用与正常动物行为差异的相关性的研究表明,吗啡长期处理可能导致脑神经系统包括海马神经结构和功能的适应性改变,而有可能表现为一种异常的学习和记忆行为。