低分子肝素透皮吸收预防皮瓣缺血坏死的实验研究

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目的:研究不同浓度低分子肝素在两种促渗剂作用下经皮渗透能力,选出具有最佳促渗透效果的促渗剂和最佳的低分子肝素浓度。将选出的组方应用于大鼠背部缺血随意皮瓣模型皮瓣,观察其对皮瓣成活的影响。方法:采用改良的Franz扩散池,测定不同浓度(100IU/g、200IU/g、300IU/g、400IU/g、500IU/g)的LMWH凝胶在促渗透剂(3%Az、5%NMP和3%Az+5%NMP)作用下经小鼠和大鼠皮肤渗透1、2、3、5、8、12h后累积透过量Q(IU/cm~2)。建立大鼠缺血随意皮瓣模型,术后皮瓣表面分别给予300IU/g和500IU/gLMWH凝胶1g/24h,以空白凝胶1g/24h作为对照,连续7天,7d后测定皮瓣成活面积。实验结果以方差分析进行统计检验。结果:1.100IU/g、200IU/g、300IU/g、400IU/g、500IU/g的LMWH凝胶中的LMWH均可透过小鼠和大鼠皮肤。3%Az+5%NMP两者联合应用较单独使用12hLWMH累积渗透量高(P<0.05),单独使用3%Az和5%NMP组间无差异(p>0.05)。2.300IU/g的LMWH的皮瓣成活面积为331.80±22.22mm~2,高于500IU/gLMWH(169.00±19.66mm~2)和对照(152.40±18.28mm~2)(p<0.05),后二者间无统计学差异(p>0.05)。结论:1.不同浓度LMWH凝胶中的低分子肝素均可透过大鼠皮肤,且LMWH累积渗透量与投药剂量正相关。Az和NMP联和使用促渗透效果好。2.300IU/g的LMWH凝胶可提高皮瓣的成活面积,500IU/g的LMWH凝胶无此作用。
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