【摘 要】
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该研究将分离纯化的新城疫病毒(NDV)作用于BHK鸡胚成纤维细胞(CEF)、Wish(人羊膜细胞)、Hela细胞(人宫颈癌细胞)、Hep-2细胞(人喉癌细胞),发现其能选择性地作用于人肿瘤细胞,
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该研究将分离纯化的新城疫病毒(NDV)作用于BHK鸡胚成纤维细胞(CEF)、Wish(人羊膜细胞)、Hela细胞(人宫颈癌细胞)、Hep-2细胞(人喉癌细胞),发现其能选择性地作用于人肿瘤细胞,而对人正常细胞无影响;以pIRESlneo为表达载体,构建了含NDVHN和凋亡素基因(VP3)三个核酸疫苗质粒:pIRHN、pIRVP3和pIRHNVP3核酸疫苗;将构建的核酸疫苗转染Hela细胞,经分析证实含HDV HN基因表达的HN蛋白主要位于真核细胞膜上,胞浆中亦有少量表达;含HN的核酸质粒在体外具有去除肿瘤表面唾液酸的能力,并致肿瘤细胞骨架发生改变;含HN和VP3的核酸质粒转染Hela细胞后均具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用.该实验成功复制C57BL/6鼠荷B16肿瘤模型,并用NDV对B16肿瘤进行了治疗;成功复制了BALB/C鼠荷S180肿瘤模型,并应用NDV、pIRHNVP3、pIRHN和pIRVP3对荷瘤鼠进行了治疗.在B16肿瘤模型中,NDV治疗组荷瘤鼠的肿瘤生长有减慢的趋势,但与单纯荷瘤对照组相比相差不显著.NDV治疗组与荷瘤对照鼠比较临床症状较轻、肿瘤包膜较为完整,肝、脾和肾转移程度稍轻;光镜和电镜观察到较多肿瘤细胞凋亡和坏死,其内质网和次级溶酶体增多;CTL活性和NK活性增加.血清唾液酸含量无明显改变.该研究结果将为临床提供有效的抗肿瘤生物制剂,并为肿瘤治疗及其机制的研究提供了理论及实验基础.
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