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目的:观察溃疡性结肠炎相关癌变(ulcerativecolitisassociatedcarcinogenesis，UCAC或简称溃结相关癌变)小鼠组织形态、超微结构以及结肠黏膜β连环蛋白(β-catenin)、T细胞因子4(Tcellfactor4，Tcf-4)、C-myc、细胞周期素1(CyclinD1)表达变化，探讨健脾清热活血方药防治溃结相关癌变的可能机制。
方法:120只清洁级Balb/c小鼠随机分6组，每组20只，分设正常组、模型组、对照组(0.4g/kg)、治疗组(4.29g/kg，8.58g/kg，17.16g/kg);除外正常组，其余各组采用DMH/DSS复合法制备溃结相关癌变模型，模型制备结束后，对照组给予美沙拉嗪配制液，治疗组分别给予不同剂量健脾清热活血方药水提液，模型组和正常组予等剂量生理盐水灌胃处理，连续干预16周。应用光镜、透射电镜观察溃结相关癌变小鼠结肠组织形态学及超微结构变化，应用免疫组化(Immunohistochemistry)、Western-blot技术、实时荧光定量(Real-time)PCR技术检测β-catenin、Tcf-4、C-myc、CyclinD1等在溃结相关癌变中的表达以及不同剂量健脾清热活血方药干预上述指标的变化。
结果:(1)正常组小鼠结肠肉眼未见明显异常，光镜下可见部分结肠黏膜有少许炎性细胞浸润，电镜下上皮细胞大小一致、排列整齐、结构完整，细胞器均未见明显异常;模型组结肠肉眼可见浆膜层散在、多处息肉状隆起变化，光镜下可见黏膜上皮脱落，腺体萎缩、高级别上皮内瘤变，部分癌变，电镜下可见大量大小不等、排列紊乱的上皮细胞，胞核不规则、核仁增大并上移，线粒体大量增生、形态欠规则，局灶可见明显扩张、肿胀;对照组和各治疗组小鼠近盲肠处结肠黏膜肉眼可见充血、水肿，均较模型组有不同程度的减轻，浆膜层偶可见息肉状隆起样改变，光镜下各组结肠黏膜均可见到充血肿胀，个别轻度不典型增生和大量淋巴滤泡出现、未见溃疡及癌变，电镜下各组亦均可见上皮细胞体积明显变小，核染色质边集、核固缩或碎裂，核膜断裂，明显调亡小体形成。(2)正常组β-catenin胞膜阳性表达，Tcf-4、C-myc、CyclinD1为阴性;模型组β-catenin、Tcf-4呈胞质和/或胞核异位表达，C-myc、CyclinD1呈胞浆异位表达，与正常组有明显差异(P＜0.05）;对照组和治疗组β-catenin、Tcf-4、C-myc、CyclinD1阳性表达减少，多以胞膜为主，均与模型组有明显差异(P＜0.05)，对照组与各治疗组之间均有明显差异(P＜0.05)，其中各治疗组之间无明显差异(P＞0.05)。(3)与正常组比较，模型组结肠β-catenin、Tcf-4、C-myc、CyclinD1蛋白及其mRNA呈高表达特点(P＜0.05）;对照组和治疗组可明显下调β-catenin、Tcf-4、C-myc、CyclinD1蛋白及其mRNA，与模型组比较，有统计学意义(P＜0.05)，对照组与各治疗组之间均有明显差异（P＜0.05），其中各治疗组之间无明显差异(P＞0.05)。
结论:健脾清热活血方药可能通过促进炎症缓解，调控Wnt/β-catenin-TCF信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡，发挥防治溃结相关癌变的效应。