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背景:缺血性心肌病（Ischemic cardiomyopathy,ICM）是一种由心脏氧供应和需求的持续失衡引起的疾病,随着疾病的进展心肌细胞逐渐丧失,并最终导致心肌瘢痕化和心室衰竭。ICM的病理生理机制包括一系列代谢、神经体液和炎症改变,例如心肌细胞肥大、纤维化、炎症、氧化应激、钙代谢异常和细胞死亡。铁死亡——区别于凋亡和坏死的一种铁依赖性的细胞死亡调节形式,可能在缺血性心肌病中发挥重要作用。本研究通过对ICM中铁死亡相关基因的表达进行筛选和分析,探究铁死亡在ICM中可能发挥的作用。目的:探究铁死亡相关基因在ICM中的表达情况及其所发挥的生物学作用。方法:（1）ICM中差异性表达基因的筛选和分类;（2）差异性表达基因与铁死亡相关基因的共筛选及加权基因共表达网络分析（Weighted Gene Co-Expression Network Analysis,WGCNA）;（3）构建蛋白质互作网络;（4）对ICM中差异性表达铁死亡进行基因本体（Gene Ontology,GO）和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopaedia of Genes and Genomes,KEGG）分析;（5）枢纽基因的ROC验证;（6）通过CCK-8实验、实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（Quantitative real-time reverse transcription PCR,q RT-PCR）和蛋白质印迹分析（Western blotting analysis）验证关键基因的表达量是否存在差异;（7）针对枢纽基因进行药物预测。结果:（1）通过生物信息学分析,筛选出DEFRGs共19个,GO和KEGG分析显示这些基因功能主要涉及蛋白磷酸化、酶活性的调控以及条件平滑肌细胞增殖等方面,并可能通过HIF-1信号通路发挥作用;（2）通过构建蛋白互作网络和MCC算法,得出排名前10的枢纽基因,并对其进行ROC验证最终得到7个诊断性能良好的枢纽基因;（3）q PCR实验表明,在缺氧/复氧模型中,SLC40A1、SNCA以及GJA1的表达相较对照组有明显差异,且差异能够被铁死亡抑制剂Fer-1所抑制;（4）根据DSig DB数据库推测维甲酸可能对于SLC40A1、SNCA以及GJA1基因具有治疗作用。结论:在本研究中,通过对微阵列数据集GSE26887进行生物信息学分析,我们得到了SLC40A1、SNCA以及GJA1这3个枢纽基因,并通过实验证实上述基因在ICM中确实存在差异性表达,且能被铁死亡抑制剂Fer-1所抑制,证明上述基因有可能成为ICM病理生理过程中的潜在治疗靶点,为进一步研究ICM中铁死亡发挥作用的机制提供新的思路。