静电纺PLGA防粘连膜的免疫学效应研究

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腹膜粘连是腹膜创伤后的普遍反应,在腹膜损伤自然修复过程中几乎都要发生局部腹膜粘连。目前采用的术后腹膜粘连的防治措施有很多种,其中使用隔离物进行物理隔离是一种简单又高效的方法,具有广阔的前景。本研究中采用的PLGA的静电纺丝纤维膜是一类新型可降解的高分子聚合生物材料,其不仅具有优良的化学稳定性和机械性能,而且生物相容性良好,可生物降解并被机体吸收,其在生物体内经过酶分解后最终形成CO2和H2O,不会对机体产生毒害作用,因而被认为是最有发展前景的可生物降解的高分子材料。生物材料在代替人体器官、组织或其他方面起着重要的作用,而生物相容性是生物材料研究中重要的方面。随着生物材料的广泛应用,对其评价从“可以接受”上升到了“安全应用”,因此目前大量研究都在探索如何建立高效准确的安全评价体系。随着研究的深入,研究者们逐渐认识到生物材料与人体免疫系统之间相互作用的重要性,炎症反应也成了评价生物材料的重要内容。本研究以细胞活力、细胞因子、趋化因子等为研究对象,在细胞水平和蛋白水平上对静电纺PLGA防粘连膜的免疫学效应进行了研究。主要结论如下:(1)静电纺PLGA纤维膜的机械强度低于商品化膜,但是其韧性远远优于后者,而且各种力学性能均与体内组织的强度较为匹配。(2)静电纺PLGA纤维膜由于其特殊的疏水性表面,不利于细胞粘附,这为其作为预防术后腹膜粘连提供了良好的基础。该膜在体内可以进行生物降解,因此其降解产物可以直接被腹腔巨噬细胞吞噬从而与其发生相互作用。(3)高浓度降解液(0.32mg/mL)长时间处理会对巨噬细胞的活力和功能产生一定的抑制作用,说明高浓度的降解液会在一定程度上损伤巨噬细胞,但是由于该程度的损伤处于细胞的承受范围之内,巨噬细胞可以通过启动自我修复机制进行调节。降解液会刺激巨噬细胞炎性细胞因子如IL-1β、IL-6及TNF-α的分泌量显著增加,这说明该材料具有一定的免疫原性。实验中所用的降解液浓度远远高于该膜实际应用于体内的降解液浓度,因此可以初步推断该材料用于预防术后腹膜粘连不会引起有害的炎症反应。(4)动物实验血液学检测、腹腔灌洗液细胞因子检测以及血清细胞因子检测结果基本一致。静电纺PLGA纤维膜和商品化膜均有较好的防粘连效果,但是从免疫学和组织学角度来看,静电纺PLGA纤维膜的防粘连效果优于商品化膜,且没有导致严重的免疫排斥反应。
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