论文部分内容阅读
肥胖是近年来威胁人类健康的主要疾病之一,并且长期的高脂饮食习惯是引起自身肥胖的一个重要因素。通过减肥药物等措施虽然能达到控制体重的效果,但副作用较多,因此具有抗肥胖效果的功能性食品引起了公众的青睐。膳食单宁酸广泛分布于各种食物中,具有抗炎、抗癌、抗氧化以及降脂等众多功能,对人类的健康具有重要的作用。虽然植物多酚类化合物抗肥胖效果显著,但目前对于膳食单宁酸治疗肥胖的机制尚不明确。本文旨在研究膳食单宁酸对高脂饮食诱导肥胖小鼠的体重、血糖血脂、糖脂代谢相关基因、肠道黏膜屏障以及粪便SCFAs含量的影响,分析膳食单宁酸对肥胖小鼠糖脂代谢的调控机制,为与肥胖相关的代谢综合征的预防和控制提供新的思路。本课题采用高脂饮食诱导C57BL/6J雄性小鼠建立肥胖模型,并随机分为4组:正常对照组(NC)、高脂对照组(HFD)、50mg/kg/d单宁酸干预组(HFD+TA(50mg/kg/d))和150 mg/kg/d单宁酸干预组(HFD+TA(150mg/kg/d)),每周记录小鼠的体重和进食量。干预8周后,比较各组小鼠血糖血脂、脏器质量、肝功能损伤程度以及肠道黏膜屏障破坏程度等差异。ELISA检测小鼠血清中INS、LEP、LPS、IL-6、TNF-α、IgA、Ig G、IgE和Ig M的变化;RT-PCR检测各组小鼠肝脏组织中PPAR-γ、LPL、FAS、SREBP、ACC、CPT-1、AMPK、PPAR-α、IL-6、TNF-α和结肠组织中ZO-1、ZO-2、Occludin、IL-6、TNF-α等因子的表达;H&E染色切片观察各组小鼠脂肪组织中细胞面积的变化;肝脏组织的油红O和H&E染色切片观察其炎症浸入、脂质积累等病理现象;基于GC-MS的靶向代谢组学分析各组小鼠粪便SCFAs含量的变化。研究表明单宁酸以剂量依赖性显著降低长期高脂饮食小鼠体重、肝脏和脂肪组织重量(P<0.05),降低血清LEP、LPS、TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量(P<0.05);单宁酸降低了高脂饮食小鼠血清INS含量和空腹及餐后血糖水平(P<0.05),改善了肥胖小鼠胰岛素抵抗状态,但150mg/kg/d的单宁酸剂量干预效果不及50mg/kg/d的单宁酸剂量。单宁酸明显改善了高脂饮食小鼠肝脏脂肪病变,并且以剂量依赖性降低其肝脏组织TC、TG含量以及ALT、AST、AKP水平(P<0.05);同时,单宁酸干预后其肝脏中SOD酶活力明显增加,MDA水平显著降低(P<0.05),有效的改善了肥胖引起的肝脏氧化损伤。单宁酸以剂量依赖性降低长期高脂饮食小鼠肝脏组织中PPAR-γ、LPL、FAS、SREBP和ACC的表达水平,并且不同程度的增加了CPT-1、AMPK和PPAR-α的表达(P<0.05),改善了糖脂代谢相关基因的表达。单宁酸使长期高脂饮食小鼠结肠组织中ZO-1、ZO-2和Occludin的表达增加,并且剂量依赖性的降低机体炎症水平(P<0.05)。另外,50mg/kg/d的单宁酸增加了高脂饮食小鼠粪便中SCFAs的含量,不同程度的调节SCFAs各组分的含量变化从而调节了机体的能量及脂质代谢,但150mg/kg/d的单宁酸剂量对此改善效果不佳。膳食单宁酸可能通过调节高脂饮食小鼠粪便SCFAs水平,增强肠道屏障功能的完整性,减轻机体炎症水平,改善小鼠糖脂代谢紊乱状态,有效的抑制了肥胖的形成。