基于生物信息学方法研究哺乳动物病毒受体特征及受体预测

来源 :湖南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cninfor
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
病毒与受体相互作用对于病毒感染宿主细胞与病毒的宿主特异性至关重要。然而目前只有少量病毒受体被鉴定出来,而且对于病毒选择受体的机制仍然不清楚。本论文发挥生物信息学快速高效的优点,系统研究了哺乳动物病毒的受体特征并建立了病毒受体的预测方法,取得了以下研究结果:(1)系统阐述了哺乳动物病毒蛋白受体的特征。为了解病毒选择受体的机制,本文首先构建了一个迄今为止最为全面且高质量的哺乳动物病毒蛋白受体数据库Viral Receptor,包含了322对哺乳动物病毒-受体相互作用关系,142种哺乳动物病毒和150种病毒受体。我们发现哺乳动物病毒受体蛋白不仅在结构和功能上多种多样,而且与其它细胞膜蛋白相比,具有以下共同特征:更多的蛋白结构域、更高的N-糖基化水平、在宿主蛋白相互作用网络中有更多的蛋白相互作用、自我相互作用比例更高以及在人体常见组织中的表达量更高。接着根据病毒的复制方式、侵入方式、与受体的结合方式以及表面有无包膜覆盖对哺乳动物病毒及对应受体进行分类,进一步比较了不同类型哺乳动物病毒的受体蛋白异同。结果表明,反转录病毒受体蛋白的结构域数目、N-糖基化水平、在人蛋白相互作用网络中的节点连接度和节点介数以及在人体常见组织中的表达量均低于DNA和RNA病毒受体;通过细胞内吞侵入宿主细胞的人类病毒的受体蛋白相较于通过膜融合侵入宿主细胞的人类病毒的受体蛋白有更多的蛋白相互作用以及在人体常见组织中有更高的表达量;病毒的进入受体相较于初级受体有更多的蛋白相互作用以及在人体常见组织中的表达量更高;非包膜病毒的受体蛋白的结构域数目、N-糖基化水平、在人蛋白相互作用网络中的节点连接度和节点介数以及在人体常见组织中的表达量均高于包膜病毒受体。(2)系统比较了哺乳动物病毒受体与噬菌体受体的异同。为了探索上述哺乳动物病毒受体特征是否在噬菌体受体中具有普适性,我们首先收集并构建一个迄今为止最为全面且高质量的噬菌体受体数据库phage Receptor,包含427对噬菌体-受体相互作用关系,341种噬菌体和207种病毒受体。然后从病毒受体的位置分布、结构、功能和表达水平,系统比较了噬菌体与哺乳动物病毒的受体异同。结果表明,噬菌体受体相较于哺乳动物病毒受体,除分布于宿主细胞的细胞膜表面,还分布于宿主细胞的外膜、细胞壁和鞭毛上;两类病毒的蛋白受体虽然均有较多的蛋白结构域,但彼此间的功能并不相似;哺乳动物病毒蛋白受体和噬菌体蛋白受体相较于其它蛋白分别在对应的宿主和宿主蛋白相互作用网络中有更高的表达量以及更多的蛋白相互作用。这表明,在宿主中表达量较高以及在宿主蛋白相互作用网络中的蛋白相互作用较多可能是病毒受体的共同特征。(3)哺乳动物病毒受体与病毒的组织和宿主特异性关联分析。病毒与受体间的相互作用将影响病毒的组织嗜性、宿主范围和跨物种感染。通过比较哺乳动物病毒受体在病毒感染和非感染的人体常见组织中的表达量,我们发现病毒受体表达量较高的组织更容易被病毒感染;通过比较在病毒感染和非感染的哺乳动物中病毒受体蛋白及其同源物的序列相似性,我们发现病毒受体与其同源蛋白之间的序列相似性可以作为预测哺乳动物病毒跨物种感染风险的重要指标。(4)开发了人类病毒受体组的预测模型,并对人类病毒受体组进行预测。我们基于先前发现的人类病毒受体蛋白特征和蛋白序列构建了一个随机森林模型,用于从人类细胞膜蛋白中识别人类病毒的潜在受体,并发现有1424种人类细胞膜蛋白可能作为人类病毒的潜在受体(受体组)。在此基础上,我们还将人类病毒受体组与其他研究预测的人类病毒-人类蛋白相互作用关系相结合,进一步预测了如肠道病毒、诺如病毒和西尼罗河病毒等共693种人类病毒的蛋白受体。最后,本研究还预测了新冠病毒的候选蛋白受体。综上,本文不仅从序列、结构、功能、进化、组织特异性表达等方面系统地分析了病毒受体的特征,还对病毒受体与病毒的组织和宿主特异性进行了关联分析,有助于了解病毒与受体的相互作用机制以及病毒受体对于病毒组织和宿主特异性的贡献。基于本研究发现的病毒受体特征,我们建立了一个人类病毒受体的预测模型,并预测了人类细胞膜蛋白中的潜在病毒受体,为病毒受体的鉴定和深入研究提供了基础。
其他文献
正极材料是影响二次离子电池寿命、充放电速度和续航能力等关键性能的短板,在充放电过程中其结构变化是导致电池容量和倍率性能退化的主要因素。本文结合实验研究结果,以镍基层状正极材料为研究对象,利用第一性原理计算方法。针对锂离子电池(LIB)和钠离子电池(NIB)镍基正极材料中过渡金属(TM)扩散、P2-O2相变和掺杂等问题,探讨结构稳定性对充放电过程中Li/Na离子扩散的影响。揭示正极材料在充放电过程中
非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)引起的一种烈性猪传染病,对全球的养猪业造成了巨大损失。由于ASFV复杂的遗传和进化机制,目前没有商品化疫苗和药物用于防控该病毒。本论文针对ASFV的进化机制和抗病毒药物等问题进行研究,取得了以下研究结果:1)发现ASFV基因组存在很大的多样性,这种多样性主要由核
降低新风能耗是实现绿色低能耗建筑的关键,同时也是缓解能源紧张和实现国家“碳达峰”和“碳中和”目标的重要措施之一。蒸发冷却与全热回收技术的发展为新风节能研究提供了进一步改善的空间。然而,经过广泛的回顾现有的新风空调节能相关研究,发现现有的新风空调器及其复合系统设计方案依旧存在运行模式单一、气候适应差以及节能效果不稳定等问题。本文针对上述关键问题,研究了一种结构新型的蒸发冷却式新风空调器设计方案的能耗
近年来,石墨烯由于其优异的性能,在电化学储能器件的应用中起着重要的作用。同时,通过各种涂覆技术制备的石墨烯基电极,也用于能量器件制作中。除此,石墨烯还可以形成纸状的薄膜电极(自支撑),并具有高的强度、导电性、柔韧性和电化学性能,已被广泛应用于柔性储能器件。纸状薄膜电极已成为发展轻巧和柔性的电子设备的重要部件。然而,在石墨烯片“面对面”堆叠成纸时,由于π-π键相互吸引,石墨烯片会紧密地堆积在一起,这
开发先进高效的电催化能源转化体系对于推动人类社会能源利用的升级换代,减少化石燃料的消费造成的二氧化碳排放和与之相关的温室效应具有重要现实意义。其中利用可再生能源进行电解水制氢被认为是未来人类社会可持续发展的能源技术基础。然而相比于阴极端两电子转移的氢析出反应(Hydrogen evolution reaction,HER),阳极端的氧析出反应(Oxygen evolution reaction,O
从"富贵不能淫,贫贱不能移,威武不能屈",再到"见贤思齐,见不贤而内自省也",直到严于律己、防微杜渐。其实,这种儒学思想还拓展、影响、延伸成其他学说的优秀思想,共同缔造了优秀的中华民族。公元前六世纪的中原大陆,处于一个"世道衰微,礼乐凌迟,文武既堕"的春秋末期,孟子描述说这是一个"世道衰微,邪说暴行有
期刊
背景 以细胞程序性死亡受体1(PD-1)和细胞程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂类为代表的免疫靶向治疗在多种肿瘤治疗中显示较高的有效率,我国已获批上市的PD-1/PD-L1抑制剂类抗肿瘤药物应用时间相对较短。目的 探讨国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗中晚期原发性肝癌的疗效和安全性。方法 纳入池州市4家医院(池州市人民医院、池州市第二人民医院、东至县人民医院、石台县人民医院)肿瘤
雷达导引头在进行极化改造后,可以利用极化信息进一步进行目标识别与干扰滤除,抗干扰能力显著提高。以极化雷达导引头为研究对象,通过分析常见固定极化干扰、随机极化干扰的作用机理和优缺点,提出了目标模拟随机极化干扰的方式,通过在干扰信号上调制目标的极化散射矩阵,对目标回波信号的极化特征进行了模拟,使得极化雷达导引头无法通过极化特征鉴别干扰和目标。经仿真分析,相比随机极化干扰,该方式的干扰效果得以提升。分析
上一期,我们向大家介绍了以移位板和护理滑布为代表的简易移位辅具,也提到对于那些需要全护理、体重较重、希望移位更安全的人,以及力量不足的护理人员来说,可以通过电动移位机来帮助移动对象安全移动。移位机是通过配以各种形状的吊兜将移动对象吊起后移位的电动辅具。移位机可分为移动式、固定式、放置式、轨道移动式等。移动式移位机又分为吊臂式、台座式、楼梯用移位机。吊臂移位机是最为常见的电动移
期刊
针对传统干扰方式无法有效干扰新体制雷达信号的问题,提出采用目前雷达主流干扰方式间歇采样重复转发式干扰(Intermittent Sampling Repeater Jamming,ISRJ),对连续相位调制—线性调频信号(Continuous Phase Modulation—Linear Frequency Modulation signal,CPM-LFM)进行干扰效果分析。首先,建立CPM-