基于BBD--RSM的银杏叶提取物纳米颗粒制备研究

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银杏叶提取物属于一种水难溶性中药,减小其颗粒尺寸对提高其药物制剂生物溶出度和药效具有重要意义,本课题的目的是通过实验来考察湿法研磨和超临界抗溶剂两种方法用于银杏叶提取物纳米颗粒制备的可行性。
  本文首先开展了基于Box-Behnken design(BBD)及曲面响应法(RSM)的银杏叶提取物纳米颗粒湿法研磨法制备实验研究。首先,进行了不同银杏叶提取物浓度(3.3,6.6,13.2g/L)、研磨速度(6,8,10m/s)、研磨时间(0.1,0.5,1h)和表面活性剂浓度(0.1,0.5,1g/L)条件下银杏叶提取物纳米颗粒制备实验,其次,采用N5纳米粒度测定仪对所制备银杏叶提取物纳米颗粒的尺寸进行表征。最后,采用RSM模型分析了各参数对所制备银杏叶提取物纳米颗粒尺寸的影响显著性、规律及最佳制备条件。结果表明:表面活性剂浓度影响最显著,其次是银杏叶提取物浓度和研磨时间,研磨速度影响最不显著;银杏叶提取物颗粒尺寸随表面活性剂浓度增大而减小,随银杏叶提取物浓度增大而增大,随研磨时间和速度增大先增大后减小。模型优化后的最佳制备条件为表面活性剂浓度0.5g/L,银杏叶提取物浓度12.2g/L,研磨速度6.9m/s,研磨时间0.9h,模型预测银杏叶提取物颗粒尺寸为200nm,而实测值为189.7nm,实验误差在50nm之内,证明模型具有很好地预测能力。
  本文随后开展了基于Box-Behnken design(BBD)及曲面响应法(RSM)的银杏叶提取物纳米颗粒超临界抗溶剂法制备实验研究。首先,进行了足够高气液比及不同结晶压力(8,11,14MPa)、结晶温度(40,50,60℃)和银杏叶提取物浓度(20,40,60g/L)条件下银杏叶提取物纳米颗粒制备实验,其次,采用马尔文激光粒度仪对所制备银杏叶提取物纳米颗粒的尺寸进行表征。最后,采用RSM模型分析了各参数对所制备银杏叶提取物纳米颗粒尺寸的影响显著性、规律及最佳制备条件。结果表明:银杏叶提取物浓度影响最显著,其次是反应温度和反应压力,银杏叶提取物颗粒尺寸随银杏叶提取物浓度的增大而增大,随反应温度的增大先减小后增大,随反应压力的增大而减小。模型优化后的最佳制备条件为:反应物浓度20g/L,反应温度63℃,反应压力12MPa,模型预测银杏叶提取物颗粒尺寸为11微米,得到实际的粒径大小为11.1微米,实验误差0.9%。
  实验结果表明湿法研磨法适用于银杏叶提取物纳米颗粒的大规模生产制备;超临界抗溶剂法制备得到的银杏叶提取物,其粒径远远大于用湿法研磨制备得到的银杏叶提取物粒径。所以以现有设备和制备条件,不适用于银杏叶提取物纳米颗粒的大规模生产。
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