【摘 要】
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PAQR4是PAQR的家族成员，这个家族调控了一系列生物反应包括癌症的发生发展和转移。然而，目前PAQR4在癌症形成方面的功能还不知道。报道显示，PAQR4在乳腺癌中的表达水平最高，因而
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PAQR4是PAQR的家族成员，这个家族调控了一系列生物反应包括癌症的发生发展和转移。然而，目前PAQR4在癌症形成方面的功能还不知道。报道显示，PAQR4在乳腺癌中的表达水平最高，因而我们选取了SUM159和MCF7两株乳腺癌细胞，分别构建PAQR4过表达和PAQR4敲低的稳定株用于后续的实验。细胞水平，我们发现过表达PAQR4能促进细胞的增殖和迁移，敲低PAQR4能抑制细胞的增殖和迁移。在裸鼠成瘤检测肿瘤细胞增殖和尾静脉注射检测转移的动物模型中，我们得到了相同的结论。分子机理方面，我们发现PAQR4可以通过调控CDK4促进乳腺癌的增殖，通过调控Snail来控制肿瘤细胞的迁移。我们对ONCOMINE数据库分析发现，PAQR4确实在乳腺癌中高表达。这一结论在82位人类乳腺癌中得到了证实:乳腺癌组织中的PAQR4mRNA水平显著高于癌旁组织或正常组织(P＜0.0001)，PAQR4的表达水平与无病生存率(P＜0.0001)和总体生存率(P=0.001)成负相关。以上数据表明，PAQR4在人类乳腺癌中发挥着重要作用，有望成为一个新的疾病监测指标;开发PAQR4抑制剂也可能成为新的乳腺癌治疗方向。
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