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目的:乳腺癌新辅助化疗被越来越多的应用于临床,其优点主要有:能降低肿瘤分期,提高手术切除率,消灭微小转移灶减少远处转移,而且还是最佳的体内药敏试验,为乳腺癌的辅助化疗提供个体化的方案。新辅助化疗方案目前无标准方案,多参考术后辅助化疗方案。但国外临床研究中常采用含有紫杉类或蒽环类药物的化疗方案,通常联合应用于一线治疗,但是由于肿瘤异质性的存在,并不是所有肿瘤对上述方案都敏感,此时,如何选择有效的方案以使治疗更有针对性成为关键。一般来说,解救方案应采用与蒽环类药或紫杉类药无交叉耐药且有效的方案,国内外文献报道的常用有效药物是长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨、伊沙匹隆和铂类,联合使用有协同作用。此外,有研究显示铂类对携带BRCA1突变基因的乳腺癌患者较敏感,而很多相关实验证实大多数的携带BRCA1突变基因的乳腺癌患者为三阴乳腺癌(TNBC)。本课题研究的第一个目的是探讨在新辅助化疗中对TAC方案(紫杉醇+蒽环类+环磷酰胺)耐药的病人序贯使用NP(长春瑞滨+顺铂)方案后患者的近期疗效及远期预后,第二个目的则是探讨NP方案对TNBC的新辅助化疗的疗效。方法:对天津医科大学附属肿瘤医院2004年1月至2009年12月收治的接受4周期TAC新辅助化疗方案治疗无效而换用NP方案的38例乳腺癌患者资料进行回顾性分析。用免疫组化法测定新辅助化疗前粗针吸标本的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)情况,并根据其表达情况分为TNBC和非三阴乳腺癌(non-TNBC),分析NP方案对耐药乳腺癌患者的近期疗效及其远期生存的情况,并探讨NP方案对TNBC患者的疗效。结果:1、38例中12(31.6%)例为TNBC,26(68.4%)例为non-TNBC。两组在年龄、月经状况、组织学分级、临床分期等临床病理特征上无统计学差异。2、38例患者的总有效率(OR)为76.3%(29/38),共有7人术后病理证实达到pCR, pCR率为18.4%(7/38),另有7例(18.4%)无变化(SD),2例(5.26%)在化疗过程中出现病情进展(PD)。TNBC的pCR(41.7%)明显高于non-TNBC的pCR(7.7%)(P<0.05)。3、在新辅助化疗中对耐药的患者序贯应用NP方案,其5年的DFS为58.5%,5年OS为72.9%。当按免疫组化结果分为TNBC和non-TNBC组时,TNBC的5年无病生存率(DFS)为33.3%,低于non-TNBC者(72.4%)(P=0.037);TNBC者的5年总生存率(OS)为50%,亦低于non-TNBC者(80.2%)(P=0.048)。获得pCR的TNBC者的5年DFS及OS与non-TNBC者间差异无显著性(P>0.05)。相反,新辅助化疗后仍有残留病灶的TNBC的5年DFS及OS明显低于non-TNBC组(P<0.05)。结论:1、新辅助化疗中对TAC方案耐药后,继续应用NP方案仍有效。2、TNBC对NP方案更敏感,更易获得pCR。3、获得pCR的TNBC患者预后好,未获得pCR的TNBC患者远期生存明显低于non-TNBC组。