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目的:探讨复方斑蝥胶囊对人乳腺癌MDA-MB-435细胞移植荷瘤裸鼠自发性肺转移模型的抑瘤及抗转移作用的机制。
方法:选取雌性裸鼠30只，接种人乳腺癌MDA-MB-435细胞造模后，随机分为3组:①复方斑蝥胶囊治疗组（斑蝥组）10只，每只0.25g/kg/d，所需药物量溶于0.2mlPBS磷酸盐缓冲液，每日灌胃1次，连续给药9周;②阳性药物环磷酰胺对照组（CTX组）10只，20mg/kg/d，腹腔注射，1次/周，连续给药9周;③空白荷瘤磷酸盐缓冲液对照组(PBS组)10只，每只0.2ml，每日灌胃1次，连续给药9周。治疗期间观察各组裸鼠一般状况及生存情况，从接种癌细胞后每隔3周尾静脉采血计数外周血白细胞数(WBC)。9周后处死，观察各组荷瘤裸鼠体重、瘤重、肺重等，病理标本做免疫组化检查血管内皮生长因子(vascular endothelium growthfactor，VEGF)蛋白的表达及流式细胞仪分析细胞周期分布。
结果:
(1)29只裸鼠成瘤并且顺利完成实验，斑蝥组荷瘤裸鼠一般生存状况较CTX组及PBS组好;CTX组与斑蝥组、PBS空白对照组比较，裸鼠的WBC计数在第9周时明显下降，均存在统计学差异(P＜0.05); CTX组荷瘤鼠体重较PBS组有所下降(P＜0.05)。
(2)复方斑蝥胶囊抑制裸鼠移植瘤的生长，使肿瘤体积缩小，各组瘤重分别为斑蝥组(0.76±0.13)g，CTX组(0.64±0.12)g，PBS组(0.94±0.09)g，各用药组与PBS空白对照组比较有显著性统计学差异（P＜0.01）。抑瘤率分别为斑蝥组19.15％，CTX组31.91％，各用药组与PBS空白对照组比较有显著性统计学差异(P＜0.05)，但斑蝥组与CTX组比较瘤重抑制低(P＜0.05)。
(3)斑蝥组、CTX组的荷瘤裸鼠肺转移灶与PBS空白对照组比较均有统计学意义(P＜0.01)，而斑蝥组、CTX组两者之间无统计学差异（P＞0.05)。
(4)斑蝥组、CTX组在VEGF蛋白表达方面与PBS空白对照组比较均有统计学意义(P＜0.05)。
(5)斑蝥组G0/G1期占细胞周期比例增多与PBS空白对照组比较有统计学意义（P＜0.05)。
结论:复方斑蝥胶囊有抑制肿瘤生长及肺转移的作用，其机制可能与抑制肿瘤新生血管生成及阻滞细胞增值有关。复方斑蝥胶囊比常规化疗药毒副作用较小。