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目的1.了解生长激素受体(GHR)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在大肠癌患者结直肠组织中的表达情况;2.探讨GHR,IGF-1在大肠癌患者结直肠组织中的表达情况与临床病理因素之间的关系;3.阐述大肠癌患者结直肠组织中GHR和IGF-1表达的相关性;4.探讨影响大肠癌患者结直肠组织GHR,IGF-1阳性表达概率的独立影响因素。5.探讨吸烟、饮酒两个环境暴露因素与大肠癌患者结直肠组织中GHR,IGF-1表达的交互作用。6.综合分析评价GH-IGF-1轴在大肠癌发生、进展中的作用。方法1.选取武汉市某肛肠专科医院2004年11月至2007年5月期间,经病理学确诊的原发大肠癌病例,运用免疫组化S-P法检测研究对象的癌组织,癌旁组织和正常组织中GHR和IGF-1的表达情况。2.通过查阅病案和复诊记录收集大肠患者的相关资料,调查内容包括患者的一般人口学特征、临床特征、病理学特征、临床实验室资料和环境暴露资料。3.运用统计软件SPSS12.0进行统计分析:用卡方检验对GHR,IGF-1阳性表达率进行比较;GHR与IGF-1表达的相关性用Spearman等级相关进行分析;将变量纳入非条件Logistic回归模型,运用基于偏最大似然函数的前进法筛选GHR和IGF-1阳性表达概率的独立影响因素,建立GHR和IGF-1阳性表达概率的多因素回归模型;根据单纯病例研究中病例系列研究的原理,评价GHR,IGF-1的表达情况与环境暴露因素之间的交互作用。结果1. GHR在大肠癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中的阳性表达率分别为:69.3%、54.8%、45.9%,三种组织中的GHR表达阳性率均存在差异。IGF-1在大肠癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中的阳性表达率分别为:76.8%、64.5%、64.9%,癌组织的IGF-1阳性表达率与非癌组织(包括癌旁组织和正常组织)的IGF-1阳性表达率之间存在差异,正常组织与癌旁组织IGF-1阳性表达率不存在差异。2.与GHR表达存在关联的临床病理因素有:肿瘤部位、肿瘤直径、Ducks分期、淋巴结转移情况、3项肿瘤标志物的联合检测结果,吸烟史,是否患有结直肠息肉。3.与IGF-1存在关联的临床病理因素有:是否患有高血压、Ducks分期、淋巴结转移情况。4. GHR,IGF-1在同一患者的不同组织之间的表达率是存在正相关的;大肠癌患者结直肠组中的GHR与IGF-1的表达存在一定程度的弱相关。5.在多因素Logistic回归中,肿瘤部位是唯一影响正常结直肠组织GHR阳性表达概率的临床病理因素。影响癌旁组织中GHR表达的临床病理因素为正常结直肠组织中GHR阳性表达情况,淋巴结转移情况和是否患有息肉,它们均为促进癌旁组织GHR表达的因素。影响癌组织中GHR表达的临床病理因素是年龄和肿瘤直径是否大于3cm。6.正常组织中GHR的阳性表达情况和年龄是正常组织中IGF-1表达的独立影响因素。影响癌旁组织IGF-1阳性表达的临床病理因素是正常组织中IGF-1的阳性表达情况,肿瘤部位以及淋巴结转移情况。饮酒,正常组织中IGF-1和GHR的阳性表达情况是筛选出的影响癌组织中IGF-1表达的临床病理因素。7.仅癌旁组织中的GHR表达与吸烟状态存在交互作用。其他类型组织的GHR表达与吸烟饮酒不存在交互作用。IGF-1在各个类型的组织中的表达与吸烟,饮酒均不存在交互作用。结论1. GHR,IGF-1表达是促进肿瘤生长过程中的重要事件。2.淋巴结转移情况与大肠癌患者癌旁组的GHR,IGF-1表达相关,GH,IGF-1能够促进大肠癌患者的肿瘤发生淋巴结转移。3.吸烟能够促进大肠癌患者癌旁组织GHR表达,而成为大肠癌患者肿瘤淋巴结转移的危险因素。4.大肠癌患者结直肠组织中GHR,IGF-1阳性表达概率除了受IGF-1,GHR表达的个体差异影响,还受患者年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、淋巴结转移情况、饮酒、是否同时患有结直肠息肉、等临床病理因素影响。5.GH-IGF-1轴在大肠癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用。