血清、尿klotho蛋白浓度与原发性IgA肾病病情严重程度及预后相关性研究

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IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是目前全世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,近几年关于IgA肾病相关血清、尿生物标志物的研究日渐增多。Klotho蛋白主要表达于肾小管上皮细胞,其中分泌型Klotho蛋白具有多种生物学功能,常在体内作为一种内分泌激素发挥作用。已有研究表明Klotho蛋白浓度与原发性IgAN的发生发展存在相关性。目的:本研究旨在进一步明确血清、尿Klotho蛋白浓度与原发性IgAN病情严重程度、病理改变及预后的相关性,协助原发性IgAN的诊治。方法:选取2017年4月至2019年1月在陕西省人民医院院经肾活检首次确诊的未经免疫抑制剂治疗的原发性IgAN患者为实验组,非IgAN的原发性肾小球肾炎患者为实验对照组,另外选取健康志愿者为正常对照组,分别留取实验对象的空腹血清、晨尿,用酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测其中Klotho蛋白浓度。同时收集实验组和实验对照组的一般情况包括年龄、性别及相关实验室检查结果包括血肌酐(Serum creatinine,CREA)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肝功、血脂、血常规、尿常规等指标,分析血清、尿Klotho蛋白浓度与相关指标的关系。所得数据用SPSS23.0软件进行统计分析。结果:1血清Klotho蛋白浓度与原发性IgAN病情严重程度及预后的相关性分析1.1与非IgAN的原发性肾小球肾炎相比,原发性IgAN患者的估算肾小球滤过率(Evaluate glomerular filtration rate,eGFR)、慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)分期均存在统计学差异(P<0.05)。在营养状况、血脂代谢方面原发性IgAN患者的病情较轻(P<0.05);1.2原发性肾小球肾炎患者的血清Klotho蛋白浓度较正常对照组明显下降(P<0.05);原发性IgAN和非IgAN的原发性肾小球肾炎患者的血清Klotho蛋白浓度未见明显差异(P>0.05);1.3原发性IgAN患者的血清Klotho蛋白浓度与CREA(P<0.05,r=-0.630)、BUN(P<0.05,r=-0.669)呈反比,与CO2结合力(P<0.05,r=0.440)、总胆红素(Total bilirubin,TBiL)(P<0.05,r=0.460)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)(P<0.05,r=0.580)、红细胞(Red blood cell,RBC)(P<0.05,r=0.490)、eGFR(P<0.05,r=0.783)成正比;1.4原发性IgAN患者血清Klotho蛋白浓度与肾脏病WHO分级、CKD分期相关,且随着肾脏病理状况的恶化而下降(P<0.05)。2尿Klotho蛋白浓度与原发性IgAN病情严重程度及预后的相关性分析2.1原发性IgAN患者的发病年龄较非IgAN的原发性肾小球肾炎患者小(P<0.05);2.2与非IgAN的原发性肾小球肾炎患者相比,原发性IgAN患者的eGFR下降明显(P<0.05),组间比较CKD分期存在统计学差异(P<0.05);在营养状况、血脂代谢方面原发性IgAN的病情较轻(P<0.05);2.3原发性肾小球肾炎患者的尿Klotho蛋白浓度较正常对照组明显下降(P<0.05),其中原发性IgAN患者比非IgAN的原发性肾小球肾炎、膜性肾病组(Membranous nephropathy,MN)、轻度系膜增生性肾小球肾炎组(Mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)患者的尿Klotho蛋白浓度更低(P<0.05);2.4原发性IgAN患者的尿Klotho蛋白浓度与CREA(P<0.05,r=-0.292)、血尿酸(Uric acid,UA)(P<0.05,r=-0.334)呈反比,与血钙(P<0.05,r=0.381)、eGFR(P<0.05,r=0.376)呈正比;2.5原发性IgAN患者的尿Klotho蛋白浓度与牛津分型的小管萎缩/间质纤维化存在相关性,且随着小管萎缩/间质纤维化的加重而下降(P<0.05)。结论:1血清、尿Klotho蛋白浓度与原发性IgAN的病情发展存在相关性,并且随着病情的加重Klotho蛋白浓度下降。2血清Klotho蛋白浓度可协助评估原发性IgAN的病情严重性、病理改变和预后。3尿Klotho蛋白浓度可协助原发性IgAN的诊断、评估病情严重性和病理改变。4血清、尿Klotho蛋白浓度可以协助原发性IgAN的诊断、评估病情及预后。
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