丙二醛对体外培养骨髓间充质干细胞生长与增殖的影响

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  羰基毒害衰老学说指出,羰-氨反应作为自由基氧化和非酶糖基化两大生化反应的兼有反应,是氧化和糖基化造成缓慢生物老化过程的不可避免且大部分不可修复的核心过程。机体代谢紊乱引起氧化应激,最终导致活性羰基化合物在生物体内大量增加,导致羰基应激。羰基应激促进体内糖基化终末产物(AGEs)和脂氧化终末产物(ALEs)的大量生成和蓄积。活性羰基化合物可直接对细胞产生病理影响,也可通过促进AGEs或ALEs的蓄积而引起一系列病理损害。间充质干细胞是成体干细胞的一种,它具有很强的自我增值能力和多向分化潜能,大量研究表明,体外培养的骨髓间充质干细胞在合适的条件下,可以分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞、成腱细胞和神经元样细胞等多种非造血组织特别是中胚层和神经外胚层来源的组织细胞。并且根据文献报道,MSCs参与组织更新和损伤修复,随着生物体年龄的增加,MSCs在体内的数量下降,功能也发生变化。羰基毒害对干细胞的损伤可能是衰老的主要原因之一。本研究探讨了丙二醛(MDA)对体外培养人骨髓间充质干细胞(hMSCs)的生长与增殖状态的影响及其作用机制。在不同浓度MDA条件下培养hMSCs,以细胞计数测定细胞生长曲线,MTT法检测细胞活力,流式细胞技术用于细胞周期和细胞凋亡分析。结果表明:高浓度MDA培养体系hMSCs细胞数减少,群体倍增时间延长,细胞活力明显降低,细胞的凋亡率增加,然而G2/M期和S期的细胞百分率明显增加。研究证明:体外培养的hMSCs在高浓度MDA条件下既造成了细胞的损伤与衰老死亡,也启动了引发干细胞分裂繁殖的分子生物学机制,隐含着具有重要科学价值的信息。
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