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目的：急性肺损伤是一种失控的炎症反应，发病机理错综复杂，其发病机制迄今仍未完全阐明，近年来研究发现细胞黏附分子参与了急性肺损伤的发病过程。本文制作油酸型日本大耳白兔ALI模型并检测ICAM-1、E-selectin和P-selectin在实验兔血清、肺组织及BALF中的变化情况以探讨三者在ALI中的作用并观察联合应用氨溴索与小剂量肝素对其的影响。
方法：健康日本大耳白兔24只，随机分成3组，每组8只：生理盐水对照组(NC组)，油酸损伤组(OA组)，氨溴索+小剂量肝素治疗组(AH组)。各组动物以25％乌拉坦(1.0mg.kg-1)麻醉后作颈正中部切开，分离左颈总动脉供采血用；并经气管切开插入气管导管行机械通气。将后两组实验兔按0.08ml·kg-1的油酸剂量经耳缘静脉法静注，建立油酸型ALI模型。动物模型制备成功后，AH组自耳缘静脉输入氨溴索(14mg.kg-1)+小剂量肝素(50u.kg-1h-1)，持续6h(化入林格氏液中微泵维持剂量)，NC组及OA组自耳缘静脉输入等量生理盐水。实验期间所有动物均经静脉持续输入乳酸钠林格注射液8mg.kg-1h-1，持续6h。各组大耳白兔分别在输入氨溴索+小剂量肝素或生理盐水(以下简称给药)前和给药后1、2、4、6h采血及测定PaO2，给药6h后处死动物并迅速剖胸取肺脏，肉眼观察肺病理改变、行支气管肺泡灌洗、留取肺组织标本及测定湿干重比值。生化法检测SOD、MDA，ELISA法检测ICAM-1、E-选择素，TUNEL法检测凋亡指数，免疫组化检测P-选择素，放免法检测TxB2与6-keto-PGF1α，电镜观察肺组织超微结构变化。
结果：①肺大体观察：OA组呈暗红色，表面有点状、片状出血、灶性实变及梗死；AH组上述表现减轻；NC组无上述改变。②电镜下观察：OA组Ⅱ型上皮细胞多数板层小体排空现象明显，形成空泡；AH组上述表现减轻；NC组无上述改变。③与NC组比较，AH组及OA组血液中PaO2、SOD活力均降低(P＜0.01)但AH组与OA组比较显著升高(P＜0.01)，AH组及OA组MDA含量、TxB2/6-keto-PGF1α的比值均升高(P＜0.05或P＜0.01)但AH组与OA组比较均降低(P＜0.05或P＜0.01)；与同组给予治疗药物前Oh比较，NC组无差异(P＞0.05)，OA组各时点PaO2、SOD活力均降低(P＜0.05或P＜0.01)、MDA含量无差异(P＞0.05)、TxB2/6-keto-PGF1α的比值显著升高(P＜0.01)，AH组PaO2、SOD活力升高(P＜0.05或P＜0.01)、MDA含量及TxB2/6-keto-PGF1α的比值降低(P＜0.05或P＜0.01)。④与NC组比较，AH组及OA组血浆、BALF及肺组织中ICAM-1、E-selectin的浓度显著升高(P＜0.01)但AH组与OA组比较显著降低(P＜0.01)；与同组给予治疗药物前Oh比较，NC组ICAM-1无差异(P＞0.05)、E-selectin显著升高(P＜0.01)，OA组及AH组两者指标均显著升高(P＜0.01)。⑤肺组织中P-selectin在OA组表达较为广泛：主要为炎症细胞、毛细血管的内皮细胞和血管内的血浆等，NC组呈低水平表达，AH组的表达介于两者之间。⑥与NC组比较，AH组及OA组肺组织中MDA含量、AI、W/D及BALF中MDA含量显著升高(P＜0.01)但AH组与OA组比较显著降低(P＜0.01)；肺组织及BALF中SOD活力显著下降(P＜0.01)但AH组与OA组比较显著升高(P＜0.01)。⑦细胞凋亡以OA组最为明显，NC组未见细胞凋亡或偶有凋亡，AH组凋亡的细胞明显比OA组减少。
结论：1.在OA致急性肺损伤时，ICAM-1、E-selectin和P-selectin明显增高，参与了ALI的发生、发展。2.联合应用氨溴索与小剂量肝素可以降低ICAM-1、E-selectin和P-selectin的水平，减轻肺脏细胞的氧化应激反应、改善血流动力学改变、改善肺通气和换气功能、减轻肺水肿，从而发挥对急性肺损伤的防治作用。