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流感病毒属于正粘液病毒科,是一种负链RNA病毒,可以在人类中引起传染性的呼吸系统疾病。由于流感病毒对人类生命财产的巨大威胁,对于流感病毒复制机制和抗病毒药物的研究一直备受重视。流感病毒在感染细胞时可与宿主因子发生广泛的相互作用,对于这种相互作用的研究不仅可以完善对于流感病毒的理解和认识,也可以为抗流感病毒药物研发提供了新的方向。microRNA是一类非编码小RNA,可以通过与mRNA的互补调节目的基因的表达,已有的研究表明宿主表达的microRNA会调控多种病毒的复制。
本研究构建了流感病毒A/WSN/33全部8条基因组的双荧光3UTR报告基因microRNA筛选系统,并通过在293T细胞内检测报告基因活性的下降情况发现PB2片段是宿主microRNA的靶标。Flavopiridol是一种黄酮类小分子化合物,是一种周期蛋白依赖的蛋白激酶(CDK)抑制剂,可以显著地抑制RNA聚合酶Ⅱ的转录延伸活性。由于RNA聚合酶Ⅱ转录延伸活性是流感病毒复制所必须的,因此本研究对flavopiridol抵抗流感病毒的作用做了初步的探索。研究发现flavopiridol可以显著抑制流感病毒的蛋白的合成和病毒的复制。进一步的结果表明flavopiridol可以通过抑制RNA聚合酶Ⅱ的转录延伸活性(p-Ser2)和流感病毒vRNA的合成来抑制流感病毒的复制。