TIPE2作为一种免疫负调控因子,在固有免疫和获得性免疫中起到至关重要的作用,同时TIPE2也是理想的癌症标志物和抑癌分子。在结直肠癌病理切片中,我们发现相较于癌旁组织,TIPE2在癌组织中高表达,而在结直肠癌细胞系中表达缺失。为了更深入研究TIPE2在结直肠癌发生发展中的影响,我们利用AOM/DSS造模方法构建了小鼠结直肠癌模型,实验结果表明TIPE2^+/+小鼠的成瘤率远高于TIPE2^-/-小鼠,前者体重丢失比例更高且成瘤个数和大小均高于后者,这与TIPE2是一种抑癌分子的结论相矛盾。我们首先推测是否为造模方式的影响,于是建立了DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型,结果显示,亦是TIPE2^+/+小鼠的结肠炎相较TIPE2^-/-小鼠更加严重。后续我们验证了TIPE2存在着泛素化修饰现象,并且发现以k63修饰为主,这提示TIPE2的泛素化修饰与其活性或者信号传递等相关。而在实验室前期质谱研究中显示,14-3-3家族蛋白与TIPE2具有相关性,于是我们探究了14-3-3对TIPE2泛素化的影响,发现14-3-3 sigma的表达会降低TIPE2的泛素化。由此,我们推测TIPE2与14-3-3 sigma是否有直接相互作用,但后期通过细胞共定位和免疫共沉淀的研究,我们均未发现两者的直接相互作用。综上所述,我们的研究发现了14-3-3 sigma会抑制TIPE2的泛素化,在AOM/DSS的小鼠结直肠癌模型中,TIPE2的缺失会降低成瘤率,其中的分子机制还需进一步探究。我们也将探究14-3-3 sigma对TIPE2泛素化修饰的抑制作用如何影响TIPE2的蛋白功能和其对结直肠癌发生发展的影响。