负载Survivin抑制剂的仿生纳米囊泡的构建及其抗肝癌作用机制

来源 :上海大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dypplay
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
肝癌(hepatic carcinoma,HC)是全球第六大常见的恶性肿瘤,尽管过去几十年来HC的预防和治疗取得了显著进展,但根据最新的统计报告,HC仍然是世界上第三大癌症死亡原因。因此,寻找安全有效的HC疗法迫在眉睫。几乎所有类型的恶性肿瘤都有一个共同的特点,即生存素(survivin)的过度表达。Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族的重要成员,是胎儿发育所必需的,但其在终末分化的组织(如成人肝、脾、肾等内脏器官)中缺失。许多研究表明,survivin在包括HC在内的多种恶性肿瘤中显著表达并发挥重要作用,使其成为肿瘤治疗的理想潜在靶点。YM155(sepantronium bromide)是survivin的小分子抑制剂,能够有效抑制多种恶性肿瘤细胞内的survivin蛋白表达,在各种异种移植模型中具有广谱的抗肿瘤治疗作用。然而,YM155的非靶向释放以及血液半衰期短等问题限制了其在临床上的应用。近年来,纳米药物递送系统(drug delivery system,DDS)的出现为抗肿瘤药物的递送提供了较好的技术手段。但是,由于DDS肿瘤靶向性有限、药物过早泄漏、纳米材料免疫相容性差以及易被巨噬细胞吞噬等原因,其临床应用仍受到很大限制。为了克服这些弱点,细胞膜伪装技术被广泛用于纳米药物制剂中,以进行肿瘤靶向诊断和治疗。受肿瘤细胞固有的免疫逃逸和同源粘附特性的启发,用同源肿瘤细胞膜包覆纳米颗粒可以提高其靶向能力,并且能够避免其被免疫细胞识别和清除。研究发现,基于单一疗法的肿瘤临床治疗效果有限,因此需要探索和开发安全高效的新型联合治疗方法。光热治疗(photothermal therapy,PTT)由于其无创性和较小的副作用而成为一种有前途的肿瘤治疗策略。具有近红外响应的石墨烯量子点(graphene quantum dots,GQDs)由于其优秀的光热转换能力、出色的光学稳定性和良好的生物安全性,被认为是一种理想的光热纳米材料。因此,本文构建了一种基于SMMC-7721肝癌细胞膜仿生的DDS(i M7721@GQDYM),用于YM155和GQDs共包埋,并探究了其在肿瘤化疗/光热联合治疗中的应用。首先,我们通过一步水热分子融合法合成了具有近红外响应的GQDs。结果表明,GQDs含有丰富的羟基和氨基官能团,具有较好的水溶性。GQDs的吸收光谱覆盖可见光到近红外区域,在近红外光(near infrared light,NIR)辐照后表现出良好的光热性能,经计算,其光热转换效率高达52.4%。体外细胞成像结果表明,GQDs具有良好的荧光性能,可作为生物荧光探针。为制备YM155仿生纳米囊泡,我们首先提取了SMMC-7721肝癌细胞膜,与DSPE-PEG-i RGD杂化后通过脂质体挤出法共包封GQDs和YM155,构建了i M7721@GQD-YM系统用于同源肝癌的治疗。结果表明,HC细胞膜涂层赋予i M7721@GQD-YM对同源肿瘤有效的靶向能力,以及优良的生物相容性和免疫相容性。表面修饰i RGD能够使得仿生DDS与肿瘤细胞之间通过i RGD-整合素的识别进一步增强其肿瘤靶向活性。此外,在NIR辐射下,GQDs可通过光热效应直接杀伤肿瘤,并引起细胞膜破裂,在肿瘤部位准确释放YM155。综上所述,本文系统研究了i M7721@GQD-YM纳米囊泡的理化性质、体内外抗肿瘤活性及其作用机制。实验结果表明,i M7721@GQD-YM多功能仿生DDS在治疗同源肝癌方面具有巨大潜力,值得在临床前和临床研究中进一步研究。
其他文献
锂离子电池具有高能量密度、低自放电率、长循环寿命与高开路电压等优势,在电动汽车、储能电网等新兴领域的应用急剧增加,相关技术亦经历了爆炸式发展。锂离子电池电极通常采用将活性材料和炭黑用聚合物粘结剂粘结的方式制备,因而粘结剂对电极的电化学性能有重要影响。然而,粘结剂的电子和离子导电性较差,会对电化学过程产生多种不利影响。无粘结剂电极可解决上述问题,但电极结构复杂。因此,研究开发新型粘结剂,在保证良好的
学位
高血压是一种严重危害人类身体健康的疾病,其发病机制复杂,能够诱导冠心病、中风、肾衰竭等多种并发症。应激作为引发高血压病的重要因素之一,越来越受广泛关注,随着社会压力增大,长期处于应激状态所诱发的应激性高血压(Stress-induced hypertension,SIH)严重损害民众健康。由于对SIH的发病机制尚未获得清晰认识,导致缺乏相应有效的治疗措施和策略。延髓头端腹外侧区(the rostr
学位
量子信息、量子模拟、量子传感和精密测量是当前量子信息科学技术的主要研究内容。由于玻色-爱因斯坦凝聚(Bose-Einstein condensates,BECs)具有高度的相干性和波动性,其在量子模拟、量子传感和量子干涉中具有巨大的应用前景。特别地,研究冷原子干涉和其相干操控在基础理论研究和实际应用中都有重要意义。实现冷原子相干分束一般采用缓慢的绝热分束,但绝热过程所需的时间过长会产生技术噪声和附
学位
深孔预裂爆破是增加煤层透气性,提高煤层瓦斯抽采效果的一种有效方式,预裂爆破参数能对预裂爆破效果产生很大影响。以河南某矿16071工作面为工程背景,利用ANSYS/LSDYNA有限元软件进行数值模拟,通过对比不同爆破参数下煤体裂隙的扩展规律和煤体失效单元数量,得到了不耦合系数、孔间距对爆破效果的影响规律。
期刊
目的 探讨外周血正五聚蛋白3(PTX3)、血乳酸(LAC)、微小RNA155(miR-155)在肺部感染表达及对生存状况的预测价值。方法 选取2017年10月至2019年10月我院重症监护室102例肺部感染患者作为研究组,同期选取74例健康体检者作为对照组。统计两组外周血PTX3、LAC、miR-155表达,并根据28 d生存状况将研究组分为存活及死亡,比较外周血各指标表达,并分析外周血各指标与患
期刊
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是从原发肿瘤部位脱落进入到外周血中的各类肿瘤细胞的统称,它们是肿瘤研究中一类重要的新型标志物,在癌症诊断以及治疗效果评估方面都具有很高的应用价值,因此成为肿瘤标志物研究中广泛关注的对象。目前已有一些循环肿瘤细胞的分离分析方法被开发出来,但这些方法对不同类型的循环肿瘤细胞不具有通用性。在本论文的工作中,我们结合功能化纳米材料和工
学位
目前学术界针对强震斜坡地震动响应差异的研究主要侧重于高山峡谷地貌区,而对低山丘陵地貌区的研究较少。近年来,川南地区构造活动性增强,华蓥山断裂和峨眉山隐伏断裂交汇部位地震频发。历史地震记录显示,该区域以往地震强度较小,震级多在Ms5.0级以下。2019年6月17日,四川省宜宾市长宁县发生Ms6.0级地震,中国西南多省份震感强烈。地质灾害防治与地质环境保护国家重点实验室(成都理工大学)于震后第二天赶赴
学位
环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一种非编码RNA分子,通过反向剪接方式形成单链闭合环状结构,不具有5’末端帽子和3’末端尾巴。与传统线性RNA相比,circRNAs具有更强的稳定性。circRNA 0007919来源于活性断点集群区域相关基因(active breakpoint cluster region related,ABR)外显子的3号到16号。先前的研究发现
学位
以光伏发电、风能为代表的间歇性新能源的快速发展亟需高能量密度、长循环寿命、安全可靠、低成本的规模储能器件。与易燃易爆的有机电解液相比,水系电解液具有离子迁移率高、安全可靠、无需无氧无水的组装环境等优点,是规模储能的可靠选择。水系电解质中存在多种离子半径相近的水合离子,使得多离子参与电化学反应成为可能。这种多离子反应可有效提高电极材料中活性位点利用率,提升比容量,实现高能量密度特性。为此,基于水系多
学位
为缓解低灰、低硫焦煤与肥煤资源紧张现状,稳定焦炭生产,公司引进了北美焦煤与肥煤。通过开展单种煤煤质与炼焦特性、配煤炼焦试验研究,分析了配合煤煤质与焦炭质量的相关性关系。结果表明:北美焦煤与肥煤具有低灰、低硫的优质特性,但其热性质相对国内同类煤种差,其参与的配煤结构中配合煤的挥发分、黏结指数及灰成分指标,均与焦炭的机械强度、热性质具有较高的线性拟合度,均大于0.80。通过优化配煤结构,在7m顶装焦炉
期刊