目的:探索非诺贝特治疗难治型原发性胆汁性胆管炎（Primary biliary cholangitis,PBC）患者的有效性及其安全性。方法:纳入64例对熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid,UDCA）应答不良的患者,随机分为两组,对照组维持原有UDCA治疗（13～15mg·kg-1·d-1）,实验组在原有UDCA治疗的基础上联用非诺贝特治疗（200mg/d）。两组受试者均规律随诊12月以上,分别在开始入组前（基线）、入组3月、6月、12月等不同时间点监测受试患者的血生化等指标的变化,评估不良反应,以评价非诺贝特治疗难治型PBC患者的有效性和安全性。随机对照实验结束后,取得受试者同意后继续随诊观察实验组受试者至24月,分别在18月、24月复查血生化等指标,评估他们在停药、剂量减半、维持治疗下血生化指标变化,探索真实临床背景下非诺贝特使用的可行性。结果:非诺贝特联合UDCA治疗难治型PBC患者后,随治疗时间延长,受试者生化指标（ALP、GGT、ALT、TBil）及血脂（TG）较基线水平改善明显,呈下降趋势,差异具有统计学意义。与单用UDCA的对照组比较,实验组达到主要终点的比例为30.3%,而对照组达到主要终点的比例为0%（率差:30.3%,95%置信区间:13.8%-46.9%,p=0.001）;实验组生化指标（ALP、GGT、ALT、AST、TBil）及血脂（TG）与对照组比较改善,差异具有统计学意义。不良反应方面,1例受试者因ALT、AST显著升高退出实验（停药后恢复）,1例出现ALT轻度升高,1例出现肌酐轻度升高（均在非诺贝特剂量减半后恢复）,余受试者无严重不良反应。随机对照实验结束后,继续联合原剂量非诺贝特的受试者在继续随诊过程中生化（ALP、GGT、ALT、AST）较出组时仍呈继续下降趋势,差异具有统计学意义;治疗后生化指标改善的患者尝试非诺贝特剂量减半后生化指标、血脂可能出现波动,但无明显升高;停药后12月内可观察到部分生化指标反弹,但差异不具有统计学意义。结论:非诺贝特联合UDCA可改善对UDCA应答不良的PBC患者的生化指标,较单用UDCA指标改善,且相对安全,不良反应少,部分患者可出现转氨酶升高、肌酐升高,用药期间需监测肝功能（ALT、AST）、肾功能（肌酐）,停药后可能出现生化指标反弹。