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老年性痴呆,是一种原因不明以认知功能减退为主要临床表现的神经系统退行性疾病。PC12细胞是大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤来源的未成熟神经元的细胞系,广泛用于神经系统疾病的病理研究乖药物筛选。在中国药用真菌作为药物用于治疗疾病已经有2000多年的历史。药用真菌中含有多糖、萜类、黄酮等多种生物活性成分,具有免疫调节、抗癌、抗菌和神经营养等众多药理作用。目前已发现灵芝、猴头菌等多种药用真菌具有神经营养和神经损伤保护作用,但研究主要集中在促PC12细胞突起生长方面,而采用活性跟踪手段对药用真菌中神经活性物质进行系统的分离纯化和活性研究的工作未见报道。本研究建立PC12神经突起生长模型和PC12细胞氧化应激损伤模型,对猴头菌等4种药用真菌提取物进行了促神经突起生长和氧化应激损伤保护作用研究,并采用活性跟踪的方法对猴头浸膏进行了分离纯化。研究发现,部分灵芝菌株和猴头脂溶性提取物有一定的促PC12细胞神经突起生长作用,但是作用并不显著。在4种药用真菌中,均发现了具有一定氧化应激损伤保护作用的菌株和有效部位。GC15的活性最好,但活性不是随着作用浓度的增加而增加,样品浓度为50μg/mL时活性最好,细胞存活率为（88.36±1.8）%。DT4在样品浓度为50μg/mL时活性最好,细胞存活率达到（68.23±0.3）%。HW样品在50μg/mL时活性最好,细胞存活率为（78.08±3.1）%。FC5在样品浓度为150μg/mL时活性最好,细胞存活率为（81.2±3.1）%。本研究对猴头浸膏活性较好的HE和HC部分进行了分离纯化,得到的大多组分在实验浓度范围内具有一定氧化应激保护作用。在5个萃取部分中,HE的活性随着浓度增高而增高,样品浓度为5μg/mL时细胞存活率为（40.35±1.1）%,样品浓度为50μg/mL时细胞存活率为（63.53±4.1）%,样品浓度为150μg/mL细胞存活率为（69.26±3.3）%,对其进行柱层析分离后,得到的HE5-1-3,样品浓度为5μg/mL时细胞存活率为（42.54±3.2）%,样品浓度为50μg/mL时细胞存活率为（50.48±0.5）%,样品浓度为150μg/mL细胞存活率为（62.33±1.3）%。对HC其进行柱层析分离后,得到的HC3-7-1,样品浓度为5μg/mL时细胞存活率为（46.37±6.1）%,样品浓度为50μg/mL时细胞存活率为（58.73±4.1）%,样品浓度为150μg/mL细胞存活率为（61.44±2.7）%。分离纯化得到两个化合物活性均有一定氧化应激保护作用,但是活性却下降。本研究将猴头浸膏用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取分段,采用活性跟踪手段,分别利用氯仿甲醇系统、石油醚丙酮系统等对硅胶柱梯度洗脱,根据TLC结果合并。对猴头浸膏乙酸乙酯萃取部分和氯仿部分进行分离纯化后,得到两个化合物,经氯仿甲醇、甲醇水等正反相系统TLC分析确定为单一化合物,根据1H-NMR、13C-NMR谱图、质谱等,确定了他们的结构。化合物HE5-1-3-1为3-吡啶酰胺,即尼克酰胺。