阿尔兹海默症(AD)是老年人中常见的一种慢性神经退行性疾病,也是痴呆症最普遍的病因,主要症状表现为认知功能的退化与记忆能力的缺失。淀粉样蛋白(Aβ)的聚集会干预神经功能的发挥,并引起神经元的损伤,Aβ的错误折叠与聚集与AD紧密相关。Aβ单体会聚集成寡聚体(AβO)和纤维体,并随着血液循环分散在脑脊液和血液中,其中AβO对神经元的毒害作用最强,也是与AD症状相关性最强的存在形式,因此AβO成为AD的核心生物标志物,对AD早期阶段具有重要价值。本研究采用改良后的Hummers方法制备了氧化石墨烯(graβhene oxide,GO)首先利用GO的氧化缺陷(-OH,-COOH)以及GO与氯金酸之间的氧化还原电位差,促使Au3+在GO片上原位还原得到纳米金,制备出GO/GNPs1水凝胶;在利用强还原剂硼氢化钠与GO氧化缺陷的共同作用下,在氧化石墨烯表面原位还原出更多纳米金,增强其导电性与灵敏度,制备出GO/GNPs2水凝胶,最终构建了两种水凝胶电极。再利用金硫键将设计的PrPc多肽探针分别固定在GO/GNPs1与GO/GNPs2水凝胶电极上,然后优化探针浓度与孵育时间,提高传感器的检测灵敏度,成功构建GO/GNPs1-PrPc与GO/GNPs2-PrPc生物传感器。本研究选用GO/GNPs1与GO/GNPs2水凝胶作为检测AβO的生物传感器的原因是:1、GO/GNPs1与GO/GNPs2水凝胶适宜的导电性有利于对AβO电化学阻抗的检测;2、GNPs很大的比表面积为巯基修饰的PrPc探针提高更多的结合位点。结合电化学阻抗法,利用PrPe多肽与AβO之间特异性的疏水相互作用,将AβO成功吸附在传感器上,引起电极的电子转移阻抗的增大,成功实现了对AβO的特异性检测,并选择性的在单体,AβO和纤维体混合液中区分出AβO的存在;GO/GNPs2-PrPc对人工脑脊液与血浆中AβO检测限均达到0.1 pM,检测的线性范围在0.1 pM-10 nM能够达到临床检测的要求。因此本研究构建的传感器可作为经济有效,非侵入式的工具对AD进行早期诊断。