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目的：观察青蒿琥酯(artemisunate，Art)和顺铂在体外对A549及A549／DDP细胞的毒性作用，分析青蒿琥酯抗肺癌和逆转耐药效果，并探讨其可能机理。
方法： 以细胞免疫化学方法检测A549、A549／DDP细胞中MRP的原始表达；以MTT法检测青蒿琥酯、顺铂对人肺腺癌细胞系的毒性作用及青蒿琥酯对A549／DDP细胞系的耐药逆转作用；以细胞免疫化学方法检测A549／DDP细胞给不同药物处理前后MRP的表达情况。
结果：
(1)、A549／DDP细胞株中有MRP高表达。
(2)、顺铂对A549细胞和A549／DDP细胞的药物半数抑制浓度分别为0.217ug／ml和1.764ug／ml，A549／DDP细胞对顺铂的耐药倍数为8.115。
(3)、不同浓度的青蒿琥酯对A549、A549／DDP细胞均有一定的抑制作用，该作用具有剂量依赖效应；青蒿琥酯对A549细胞和A549／DDP细胞的药物半数抑制浓度分别为14.604ug／ml和30.926ug／ml；青蒿琥酯浓度为0.39ug／ml、0.19ug／ml时，对A549和A549／DDP细胞的抑制率同无药对照组比较，无显著性差异(P>0.05)，不具有统计学意义。
(4)、0.39ug／ml、0.19ug／ml浓度的青蒿琥酯可使顺铂对A549／DDP细胞的IC50从1.764ug／m1分别降至0.909、0.88ug／ml，其逆转倍数分别为1.94、2.0倍,与单用顺铂组比较,差异有显著性(P<0.01)。
(5)、经过0.39μg/ml青蒿琥酯+1.764μg/ml顺铂,0.19μg/ml青蒿琥酯+1.764μg/ml顺铂处理A549/DDP细胞48小时后,细胞MRP阳性表达率明显下降,与无药组、单纯顺铂组、单纯青蒿琥酯组比较,差异有显著性(P<0.01)。
结论:
(1)、青蒿琥酯具有抗癌作用,并与顺铂有协同作用。
(2)、体外实验条件下,青蒿琥酯可抑制肺癌细胞生长,并且逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药。
(3)、青蒿琥酯可能是通过下调A549/DDP细胞MRP而部分逆转对顺铂的耐药。