米诺膦酸水合物是一种双膦酸盐化合物。主要治疗骨质疏松症,能够明显改善女性绝经后明显加快骨量丢失和老年性骨质疏松症。通过抑制破骨细胞内焦磷酸法呢酯(FPP)合成酶活性,抑制破骨细胞的骨吸收,降低骨转换,起到防治骨质疏松的效果。与其他双磷酸盐类药物相比,本品的体外抗骨吸收活性是英卡膦酸二钠的2倍,阿仑膦酸钠的10倍,帕米膦酸二钠的100倍。相比同类的二膦酸盐具有给药量小,不良反应小,疗效显著等优势。米诺膦酸水合物山口本安斯泰来(Astellas)公司(原山之内)和小野药品株式会社共同开发。米诺膦酸水合物片2009年1月在日本上市,商品名分别为Recalbon(?)(小野药品)和Bonoteo(?)(Astellas制药)。该品种在国内没有生产销售。根据《药品注册管理办法》的有关规定,已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品,属于化学药品注册3类。所以本文中经研究准备注册申报的米诺膦酸水合物属化学药品注册分类3.1 类。本品制备工艺基本路线为将反式-4-氧基-2-丁烯酸乙酯与2-氨基吡啶缩合反应,水解得到2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸。与三氯化磷和亚磷酸在甲苯中反应,再用盐酸水解即得产品。通过对拟定合成路线的摸索研究,并通过各批次小试生产及中试放大生产,认为本品合成生产工艺稳定、可行,适用于大批量生产。进行了米诺膦酸水合物的质量标准研究。建立了性状、鉴别、酸度、氯化物、干燥失重、残留溶剂、重金属、砷盐、有关物质、含量测定的方法并进行了相关的方法学验证试验。本品经高温、高湿、强光照射10天影响因素试验,加速试验6个月及长期试验6个月,各项考察指标均无明显变化。由稳定性试验结果可知本品性质稳定,贮藏条件室温,密闭保存。有效期暂定24个月。拟选上市包装与本品相容性较好,不与本品发生相互作用。结论:本文中研制的米诺膦酸水合物具有稳定的制备工艺,严格的质量标准,可准确控制本品质量,为制剂生产提供稳定的化学合成原料药。国内目前尚未有该同类品种上市,本研究可更好的满足广大患者用药需求。因此,申报米诺膦酸水合物具有较好的市场前景及利润空间。