【摘 要】
:
目的:产后出血及子宫异常出血等是妇产科常见的并发症,可导致子宫内膜局部缺血性损伤。缺血通常伴有再灌注,对子宫内膜造成进一步损伤。缺血再灌注会诱发产生活性氧(ROS)产生、脂质过氧化、使DNA损伤加重,并引起子宫内膜细胞死亡。角化细胞生长因子(KGF)与其KGF受体(KGFR)并行,之后KGFR将被磷酸化,募集KGF受体基质2(FRS-2)和其他衔接蛋白以激活下游信号级联。PI3K-AKT-m TO
论文部分内容阅读
目的:产后出血及子宫异常出血等是妇产科常见的并发症,可导致子宫内膜局部缺血性损伤。缺血通常伴有再灌注,对子宫内膜造成进一步损伤。缺血再灌注会诱发产生活性氧(ROS)产生、脂质过氧化、使DNA损伤加重,并引起子宫内膜细胞死亡。角化细胞生长因子(KGF)与其KGF受体(KGFR)并行,之后KGFR将被磷酸化,募集KGF受体基质2(FRS-2)和其他衔接蛋白以激活下游信号级联。PI3K-AKT-m TOR和ERK信号激活可以提高细胞存活率、促进其增生和迁移。KGF及其受体KGFR在子宫内膜细胞中的潜在影响迄今尚未进行研究。通过研究子宫内膜细胞受缺血再灌注损伤的影响及机制,为临床寻找更高效、安全的药物,具有重要的临床意义和实践价值。本文旨在研究角化细胞生长因子(KGF)对子宫内膜缺血再灌注过程的潜在影响并探索相关的可能机制。方法:首先参考相关文献建立氧糖剥夺(oxygen and glucose deprivation,OGD)-再氧合(reoxygenation,OGDR)诱导的子宫内膜细胞系T-HESC和原代小鼠子宫内膜细胞模型,KGF预处理后,4小时有/无OGD暴露,随后24小时再氧合(OGDR),通过CCK-8(cell counting kit-8)检测细胞活力、台盼蓝检测细胞死亡;同时检测细胞色素C及乳酸脱氢酶(LDH)的生成、ROS的释放、线粒体膜电位(JC-1)的改变等细胞坏死相关指标;蛋白质印迹法(Western blot)检测线粒体P53-Cy PD表达和耦联水平;在机制探索方面,首先实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR),Western blot分别检测不同KGF剂量(0,1,5,25,100ng/ml)对Nrf2信号通路基因的m RNA和蛋白表达,包括HO1、NQO1和GCLC、提取细胞核蛋白;Western blot对核内Nrf2蛋白表达水平进行检测;敲减或敲除Nrf2基因后,检测KGF对于OGDR的保护作用,台盼蓝、CCK-8检测细胞活力改变,同时检测细胞坏死指标如细胞色素C释放,LDH、ROS等水平变化。加入KGF预处理后,检测AKT-m TOR通路AKT蛋白及其磷酸化水平,并加入抑制剂LY294002、AZD2014或RAD001,Western blot检测Nrf2磷酸化水平以及其下游相关通路分子表达水平。结果:角化细胞生长因子KGF预处理减弱了子宫内膜细胞中由OGDR诱发的程序性坏死,保护子宫内膜细胞免受OGDR的影响,从而抑制细胞活力的衰减和细胞死亡。在该过程中,KGF激活了Nrf2信号,引起Nrf2 Ser-40磷酸化、蛋白稳定增强、核易位,进一步促进了抗氧化基因(HOI、NQO1和GCLC)的表达。Nrf2沉默(通过靶向sh RNA)或CRISPR/Cas9敲除几乎抵消了KGF诱导对子宫内膜细胞免于OGDR的保护。此外,进一步机制探索发现KGF在子宫内膜细胞中激活了AKT-m TOR信号,而AKT-m TOR抑制剂(LY294002、AZD2014和RAD001)抑制了KGF诱导的Nrf2活化和抗再氧合OGDR细胞保护作用。结论:KGF通过AKT-m TOR信号通路介导了下游的Nrf2磷酸化和激活,Nrf2抗氧化信号通路的激活进一步对OGDR诱导的子宫内膜细胞程序性坏死发挥保护效应。
其他文献
火电在我国的电力和能源行业具有举足轻重的地位,降低NOx的生成与排放是能源行业科研工作的焦点。本文以稳定锅炉炉内燃烧,降低NOx的生成为研究目的,采用CFD商业数值模拟软件,以某电厂350MW煤粉炉为研究对象,提出了一种二次风偏置的周向浓淡旋流燃烧器,对不同工况下这种新型旋流燃烧器和传统旋流燃烧器的燃烧状况进行了对比研究。首先,本文对周向浓淡分离器和新型旋流燃烧器进行数值模拟,验证了这些创新结构的
目的:大隐静脉(SV)的结构和功能可能因其所在部位的不同而存在差异。迄今为止,对于在冠状动脉搭桥术(CABG)中作为桥血管的大腿和小腿SV两者内皮细胞与平滑肌细胞之间结构与功能的比较研究,有关资料较少。本研究旨在通过随访、收集患者详细资料,比较、分析下肢不同部位SV作为桥血管对CABG后的第一年移植通畅率的影响,以及大腿和小腿SV中相关蛋白的表达水平、稳定性、形态和定位情况,并藉此评估SV内皮细胞
为了降低汽车污染物排放和提高燃油经济性,越来越多的汽车厂商开始选择缸内直喷技术。相比于传统气道喷射发动机,直喷汽油(gasoline direct injection,GDI)发动机可实现更低的燃油消耗、更高的功率输出、更快的响应速度。而直喷汽油发动机也存在其缺点:油气混合难度大、电控技术要求高等。直喷喷油器的喷油速率直接影响到气缸中燃油雾化蒸发、油气混合的速度以及燃烧排放。因此实现喷油速率的准确
乳腺癌的发病率和病死率均居全球女性癌症首位。其中,三阴性乳腺癌(TNBC)由于缺乏其他类型乳腺癌常见的表达受体,对于目前可用的特异性靶向和激素疗法均不敏感,导致治疗效果差、高侵袭性、高转移率等。因此,TNBC患者的治疗仍然是乳腺癌治疗的最大挑战。在此,本研究制备了一种肿瘤靶向配体穿膜肽LNP修饰且PEI接枝的二硫化钼(MoS2)纳米花,作为光热治疗和光动力学治疗的试剂,同时也作为p H响应和光触发
单基因病(monogenic disease)也常称为孟德尔遗传病,由单个基因突变导致,在疾病的发生中遗传因素起着主导作用,遗传方式遵循孟德尔分离定律。单基因病通常包括以下遗传方式:常染色体显性(autosomal dominant,AD)、常染色体隐性(autosomal recessive,AR)、X连锁显性(X-linked dominant,XLD)、X连锁隐性(X-linked rece
掌握家庭用电结构是对居民用户设计和推行恰当的需求侧管理措施的基础。实施挨家挨户调查或是对各用电设备直接进行监测的可行性都很低;而现有的非侵入式负荷监测方法又需要以用户进线处较高频率的量测数据为基础,难以大范围实施。针对上述问题,本文研究符合当前居民用电数据采集条件的家庭用电结构非侵入式分析方法。论文首先开展不同代际结构家庭家电配置偏好度研究。通过基于密度的聚类法对常用大功率电器实施功率分档;根据各
目的:本研究的目的在于制备一种以SiO2为载体,搭载具有抗氧化性的Se的新型纳米粒子,并将其涂覆于前列腺术后留置的导尿管,从而达到促进术后创面修复并减少纤维化的目的。方法:第一部分:运用“热注射法”及“一锅法”,以壳聚糖/乙酸为溶剂,制得介孔Se@SiO2纳米粒子粒子,并检测其结构、形态、粒径、体外释放等特性,同时将其涂覆于特殊处理后的导尿管。第二部分:建立比格犬TURP手术模型,并随机分为3组,
目的:观察痤疮患者行复合酸治疗的临床获益,指导未来痤疮的合理药物使用。方法:选取我院2019年8月-2020年5月收治105例痤疮患者作为研究对象,随机分成三组,分别采用复合酸、果酸、水杨酸均治疗,每隔3周一次,共计进行4次治疗。分别于治疗1次后(W3)、2次后(W6)、3次后(W9)、4次后(W12),实施图像分析仪检测采集,评估疗效,记录患者面部特征(紫质、红色区、棕色斑、色斑、紫外线、斑点、
目的:探讨血管直径与主动脉弓上颅外动脉支架置入术后支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)相关性,为防止支架内再狭窄提供一定的依据。方法:收集南京医科大学第四附属医院自2017年10月至2019年3月行颈动脉支架置入术和椎动脉支架置入术的患者。回顾性分析弓上颅外动脉支架置入术患者的人口统计学特点、实验室检查结果、病变影像学特点、血管直径、支架类型、抗栓药物使用时间等。在手术后
目的无乳链球菌(Streptococcus agalactiae),也称之为B族链球菌(Group B streptococcus,GBS),是一种条件致病菌,可在各个年龄段致病,尤其可引发新生儿脑膜炎、败血症等严重感染。为试图寻找苏州地区左氧氟沙星耐药无乳链球菌的分子特征,本研究通过分析2018-2019年临床分离无乳链球菌的耐药性分布、耐药基因、血清型、多位点序列分型以及蛋白质谱学特征,探究相