目的:产后出血及子宫异常出血等是妇产科常见的并发症,可导致子宫内膜局部缺血性损伤。缺血通常伴有再灌注,对子宫内膜造成进一步损伤。缺血再灌注会诱发产生活性氧（ROS）产生、脂质过氧化、使DNA损伤加重,并引起子宫内膜细胞死亡。角化细胞生长因子（KGF）与其KGF受体（KGFR）并行,之后KGFR将被磷酸化,募集KGF受体基质2（FRS-2）和其他衔接蛋白以激活下游信号级联。PI3K-AKT-m TOR和ERK信号激活可以提高细胞存活率、促进其增生和迁移。KGF及其受体KGFR在子宫内膜细胞中的潜在影响迄今尚未进行研究。通过研究子宫内膜细胞受缺血再灌注损伤的影响及机制,为临床寻找更高效、安全的药物,具有重要的临床意义和实践价值。本文旨在研究角化细胞生长因子（KGF）对子宫内膜缺血再灌注过程的潜在影响并探索相关的可能机制。方法:首先参考相关文献建立氧糖剥夺（oxygen and glucose deprivation,OGD）-再氧合（reoxygenation,OGDR）诱导的子宫内膜细胞系T-HESC和原代小鼠子宫内膜细胞模型,KGF预处理后,4小时有/无OGD暴露,随后24小时再氧合（OGDR）,通过CCK-8（cell counting kit-8）检测细胞活力、台盼蓝检测细胞死亡;同时检测细胞色素C及乳酸脱氢酶（LDH）的生成、ROS的释放、线粒体膜电位（JC-1）的改变等细胞坏死相关指标;蛋白质印迹法（Western blot）检测线粒体P53-Cy PD表达和耦联水平;在机制探索方面,首先实时定量聚合酶链反应（q RT-PCR）,Western blot分别检测不同KGF剂量（0,1,5,25,100ng/ml）对Nrf2信号通路基因的m RNA和蛋白表达,包括HO1、NQO1和GCLC、提取细胞核蛋白;Western blot对核内Nrf2蛋白表达水平进行检测;敲减或敲除Nrf2基因后,检测KGF对于OGDR的保护作用,台盼蓝、CCK-8检测细胞活力改变,同时检测细胞坏死指标如细胞色素C释放,LDH、ROS等水平变化。加入KGF预处理后,检测AKT-m TOR通路AKT蛋白及其磷酸化水平,并加入抑制剂LY294002、AZD2014或RAD001,Western blot检测Nrf2磷酸化水平以及其下游相关通路分子表达水平。结果:角化细胞生长因子KGF预处理减弱了子宫内膜细胞中由OGDR诱发的程序性坏死,保护子宫内膜细胞免受OGDR的影响,从而抑制细胞活力的衰减和细胞死亡。在该过程中,KGF激活了Nrf2信号,引起Nrf2 Ser-40磷酸化、蛋白稳定增强、核易位,进一步促进了抗氧化基因（HOI、NQO1和GCLC）的表达。Nrf2沉默（通过靶向sh RNA）或CRISPR/Cas9敲除几乎抵消了KGF诱导对子宫内膜细胞免于OGDR的保护。此外,进一步机制探索发现KGF在子宫内膜细胞中激活了AKT-m TOR信号,而AKT-m TOR抑制剂（LY294002、AZD2014和RAD001）抑制了KGF诱导的Nrf2活化和抗再氧合OGDR细胞保护作用。结论:KGF通过AKT-m TOR信号通路介导了下游的Nrf2磷酸化和激活,Nrf2抗氧化信号通路的激活进一步对OGDR诱导的子宫内膜细胞程序性坏死发挥保护效应。