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增高逐渐增强，Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级（P<0.05）；正常大鼠结肠上皮无Myd88mRNA的表达，不同程度UC结肠上皮均有Myd88mRNA表达，明显高于正常对照组（P<0.01），随组织学分级增高逐渐增强，Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级（P<0.05）。 结论：1、UC大鼠结肠黏膜中TLR4、Myd88和TNF-a表达较正常组明显升高，且与UC的组织学分级呈正相关，提示其可能与UC发生、发展有关。 2、TLR4与Myd88、TNF-a在UC结肠黏膜中的表达呈显著正相关，TLR4可能通过介导 Myd88分子引发传导通路下游基因的表达，最终导致炎症因子TNF-a的释放进而引起肠道黏膜的炎症爆发。 目的：本实验通过研究Toll样受体4（toll-like receptor, TLR4）、髓样分化分子88(myeloid differentiation factor, Myd88）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis facorα, TNF-α）在溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）大鼠模型结肠组织中的表达水平及相互关系，以探讨TLR4/Myd88信号通路在UC发病中的作用，并为UC的病情发展及通路阻断型药物治疗提供新的思路与参考。 材料和方法：选用清洁级成年Sprague-Dawley（SD）大鼠80只，雌雄各半，随机抽取60只作为模型组。另外20只作为对照组。SD大鼠模型制造采用的是复合法：三硝基苯磺酸（TNBS）+乙醇，大鼠禁食24小时后麻醉，用硅胶管插入肛门内8cm注入0.5ml的TNBS（100mg/kg）+乙醇溶液灌肠。本模型有约1周的急性期，2周的慢性炎症期。此方法造模与人类UC有较多相似之处，是较为理想的结肠炎模型。造模成功后，观察和评估结肠黏膜的大体形态和组织学变化。应用免疫组化及RT-PCR方法检测TLR4、Myd88、TNF-a在SD大鼠模型组与正常对照组的结肠组织中的蛋白及基因表达水平，并将模型组的结肠组织按照 Dieleman提出的结肠炎症的组织学分级标准分为3个等级,检测是否随着等级升高，TLR4、Myd88、TNF-a的表达水平也随之上调。 结果：1、大体形态及病理检查结果：模型组60只（其中有58只大鼠）距肛门8厘米以内可见肠黏膜充血、水肿、糜烂、坏死、肠壁增厚、溃疡形成，HE染色后镜下可见大量单核细胞、中性粒细胞、浆细胞等炎症细胞浸润，溃疡形成。组织学检查证实均符合UC诊断标准，造模成功率为97％。 2、免疫组化结果：TLR4、Myd88和TNF-a蛋白在UC大鼠结肠上皮和炎症细胞中的表达均高于正常对照组（P<0.01），阳性率与组织学分级呈正相关（P<0.05）。UC大鼠结肠上皮和炎症细胞中TLR4和Myd88的表达呈正相关（r=0.933， P<0.01），TLR4和TNF-a的表达呈正相关（r=0.793，P<0.01）。 3、RT-PCR结果：正常大鼠结肠上皮无TLR4mRNA的表达，不同程度UC结肠上皮均有TLR4mRNA表达，明显高于正常对照组（P<0.01），随组织学分级增高逐渐增强，Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级（P<0.05）；正常大鼠结肠上皮无Myd88mRNA的表达，不同程度UC结肠上皮均有Myd88mRNA表达，明显高于正常对照组（P<0.01），随组织学分级增高逐渐增强，Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级（P<0.05）。 结论：1、UC大鼠结肠黏膜中TLR4、Myd88和TNF-a表达较正常组明显升高，且与UC的组织学分级呈正相关，提示其可能与UC发生、发展有关。 2、TLR4与Myd88、TNF-a在UC结肠黏膜中的表达呈显著正相关，TLR4可能通过介导 Myd88分子引发传导通路下游基因的表达，最终导致炎症因子TNF-a的释放进而引起肠道黏膜的炎症爆发。