论文部分内容阅读
目的米诺环素(minocycline)在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后早期脑损伤(early brain injury, EBI)中有保护作用,但是米诺环素在SAH后EBI中保护的作用机制仍不清楚,本研究旨在探讨minocycline在SAH后EBI中的作用及相关机制。方法采用改良血管内穿刺法制作SAH模型。130只雄性SD大鼠随机分成以下3组：SAH+minocycline组(SAH+minocycline组)；SAH+磷酸盐缓冲液(SAH+vehicle组)；假手术+磷酸盐缓冲液(Sham+vehicle组)。手术后24h对各组大鼠血脑屏障通透性、脑组织含水量、ROS、细胞凋亡和NLRP3,caspase-1, IL-1β和p53,bax,cleaved caspase-3表达水平进行检测；同时对各组大鼠手术后24h神经功能评分及死亡率进行统计分析。结果与sham+vehicle组比较,SAH后大脑皮层NLRP3、caspase-1、IL-1β的表达明显增多,同时p53、bax、cleaved caspase-3表达明显增多,ROS明显增多,细胞凋亡、血脑屏障通透性、脑水肿及神经功能缺损明显加重(P<0.05)；与SAH+vehicle组比较,minocycline干预后大脑皮层NLRP3、caspase-1、IL-1β以及p53、bax、cleaved caspase-3的表达显著性降低,ROS明显减少,血脑屏障破坏和脑水肿明显减轻,凋亡细胞数目明显减少,同时神经功能得到改善(P<0.05)；结论我们研究显示minocycline可能通过抑制NLRP3炎症小体活化和p53相关凋亡蛋白的表达分别减轻SAH后炎症和细胞凋亡,从而减轻血脑屏障破坏和脑水肿,改善大鼠神经功能。Minocycline抗炎及抗凋亡的机制可能涉及ROS的清除。