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关节软骨发育是一种高度保守的生物过程,本质上是动态和旺盛的,并且在大多数年轻人中,发育生长的所有关节很少出现错误。在这个过程中,了解转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)和经典的Wnt/β-catenin信号通路的作用十分重要。据报道,Wnt信号相关分子是调控骨和软骨发育的关键分子,Wnt/β-catenin信号通路的过度激活诱导软骨稳态的失衡,而Wnt信号的拮抗剂和抑制剂则是治疗软骨病变的潜在治疗靶点。目前,已发现许多可调控Wnt/β-catenin信号通路的关键分子,但在软骨发育过程中,许多与之有关的具体调控机制还未阐述清楚。在本研究中,我们在体外用C3H10T1/2微团软骨细胞分化模型来研究组蛋白去乙酰化酶1(Histone Deacetylase1,HDAC1)在软骨形成中的关键作用。研究结果表明,HDAC1参与正常胚胎枝芽和关节软骨的发育,在TGF-β1诱导的C3H10T1/2微团软骨细胞分化模型中,HDAC1的表达量先上升后下降,它在细胞质中的含量很少且逐渐降低,但它在细胞核中的含量很高且几乎保持不变。另外,在此模型中,HDAC1可在转录和翻译后水平负调控经典Wnt信号通路中的关键因子β-catenin,从而促进TGF-β1诱导C3H10T1/2向软骨细胞分化,当用HDAC抑制剂TSA或慢病毒lenti-shRNA抑制HDAC1的功能时,β-catenin的表达量升高,从而抑制C3H10T1/2微团培养中的软骨分化进程。荧光素酶实验和ChIP实验结果表明,HDAC1既可与β-catenin启动子近端区域结合而降低其基因转录,又可通过其脱乙酰结构域与β-catenin蛋白结合促使其高度泛素化从而被蛋白酶体降解。因此,我们的研究结果表明,HDAC1在软骨形成过程中具有重要作用,它可能是调节软骨发育的关键分子,可能为治疗软骨发育不良、OA和其他软骨相关疾病提供新的思路。