目的:GATA4低表达慢病毒载体转染前成骨细胞,并构建GATA表达局部降低的动物模型,探讨转录因子GATA4在体外、体内成骨细胞分化及骨改建过程中的作用。方法:提取小鼠前成骨细胞并用流式细胞仪进行表面标记鉴定。培养小鼠前成骨细胞并进行矿化诱导,Western Blotting检测矿化诱导过程中GATA4及成骨相关蛋白的表达。使用GATA4低表达慢病毒载体转染小鼠前成骨细胞,Western Blotting检测GATA4的表达,CCK8检测GATA4敲低后对细胞增殖的影响。对转染后的小鼠前成骨细胞进行矿化诱导,使用碱性磷酸酶染色、茜素红染色、Western Blotting和Real-time PCR检测其对成骨分化的影响。构建小鼠牙齿移动模型,并局部注射慢病毒降低GATA4的表达,在造模后第14天处死用免疫组化技术检测GATA4在体内的敲低效率以及成骨相关指标在体内的表达情况,Micro-CT和组织学染色（总胶原染色和Goldner三色染色）观测骨生成情况。对转染了慢病毒的小鼠前成骨细胞矿化诱导7天后,提取蛋白,Western Blotting检测MAPK通路相关蛋白p38,p-p38,ERK和p-ERK的表达。结果:流式鉴定结果表明小鼠前成骨细胞具有间充质干细胞的特征。Western Blotting结果表明,在矿化诱导过程中,转录因子GATA4的表达与成骨相关蛋白一样随着时间升高。体外实验表明,实验组（shGATA4）GATA4的蛋白表达水平与对照组（shCTRL）相比明显降低,CCK8结果表明成骨细胞的增殖没有受到影响。在矿化诱导条件下,实验组的碱性磷酸酶活性和矿化结节形成量比对照组少。Western Blotting和Real-time PCR结果表明实验组成骨特异性蛋白（成骨特异性转录因子（osterix,OSX）、骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和骨钙素（osteocalcin,OCN））的表达水平在14天时均有不同程度的下调,与对照组相比差异显著（P＜0.05）。体内实验表明,造模14天时（shGATA4）GATA4在体内的表达水平与对照组（shCTRL）相比明显降低,Micro-CT和组织学染色表明14天时实验组左上颌第一磨牙近中根和远中根间牙槽骨区骨量与对照组比明显减少（P＜0.05）。通路研究表明,GATA4敲低后,实验组p-p38蛋白表达水平与对照组相比明显减少,而p-ERK无明显变化。结论:慢病毒介导的GATA4低表达载体成功在体外、体内下调了目的基因的表达,并通过p38通路抑制成骨细胞的分化及骨改建。