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目的通过高脂饮食制备高脂血症、脂肪肝和肥胖动物模型,观察消脂汤和阳性药物阿托伐他汀与二甲双胍的降脂、减肥、减轻胰岛素抵抗的作用,并简单观察各药物对维生素D3吸收及药物安全性的影响。方法实验一用wister大鼠高脂喂养2周制备高脂血症和脂肪肝模型,取血检测血脂,与正常组血脂水平对比,证明高脂血症造模成功,造模成功后分组,分为消脂汤高、中、低剂量组、阳性药(阿托伐他汀)对照组与模型组,分别给予相应药物和蒸馏水灌胃治疗,同时继续高脂喂养,正常组给予基础饲料喂养,30天,给药结束后取血测血脂,取肝脏做病理切片,观察各组降脂及减轻脂肪肝情况,并选用消脂汤中剂量作为下一步实验给药剂量。实验二选取具有C57BL/6J遗传背景的雄性Ldlr-/-小鼠及其野生型小鼠作为实验对象。将Ldlr-/-小鼠予高脂饲料喂养制备高脂血症、脂肪肝、肥胖动物模型。取血检测血脂,并根据体重变化情况与其野生型小鼠血脂和体重对比判定造模情况。造模成功后,将高脂血症Ldlr-/-小鼠随机分入四组,模型组,二甲双胍组,阿托伐他汀组以及中药组,持续给予各组Ldlr-/-小鼠高脂饲料喂养,并分别予对应各组中药消脂汤、阿托伐他汀和二甲双胍灌胃治疗,周期称重。给药结束后取血,测定血糖、血脂、胰岛素、瘦素、ALT、AST、IL-6、TNF-α、GLP-1、25羟维生素D3水平,计算HAMO-IR及HAMO-β,取肝脏做组织匀浆测定胰岛素、瘦素、IL-6、TNF-α,取回肠做组织匀浆测定VDR,取肝脏做病理切片及冰冻切片,观察各组上述指标变化情况。结果1、高脂喂养wister大鼠两周可以造成高脂血症模型,给药30天后,消脂汤高、中剂量组与阿托伐他汀组对TC、LDL-TC有明显降低作用(P<0.01),消脂汤高、中剂量组对HDL-TC有轻微升高作用(P>0.05)；病理切片观察发现脂肪肝模型制备成功,且消脂汤中剂量有良好减轻脂肪肝作用。2、高脂喂养Ldlr-/-小鼠可以造成高脂血症、脂肪肝、肥胖动物模型。3、模型组小鼠高脂喂养10周后血清胆固醇(P<0.01)、甘油三酯(P<0.05)均高于正常组野生型C57BL/6J小鼠。实验结束时模型组小鼠血清胰岛素水平、瘦素水平(P＜0.05), HOMA-IR (P<0.01)及HOMA-β水平均高于正常组野生型C57BL/6J小鼠,肝组织匀浆中胰岛素水平、瘦素水平降低(P<0.05)。模型组油红O染色可看到重度及严重脂肪变性,大量团块状脂滴形成。4、消脂汤组小鼠血清胆固醇水平较模型组降低不明显,甘油三酯水平有明显降低(P<0.05),血清胰岛素水平、瘦素水平、HOMA-IR (P＜0.01)、HOMA-β均较模型组有降低,GLP-1水平较模型组升高(P<0.05),肝组织中胰岛素与瘦素(P<0.01)水平较模型组升高。油红O染色可见脂滴较模型组明显减小。5、阿托伐他汀组小鼠血清胆固醇水平较模型组降低不明显,甘油三酯水平有明显降低(P<0.05),血清胰岛素水平、瘦素水平(P<0.05), HOMA-IR (P<0.01)及HOMA-α水平均高于正常组野生型小鼠升高,升高水平与模型组相当,GLP-1水平较模型组升高(P<0.05),肝组织匀浆中胰岛素水平、瘦素水平有降低趋势(P>0.05),肝组织匀浆中IL-6水平较模型组降低(P<0.05)。油红O染色可见脂滴较模型组减小。6、二甲双胍组小鼠血清胆固醇与甘油三酯水平较模型组降低不明显(P>0.05),血清胰岛素水平、瘦素水平、HOMA-IR (P＜0.01)、HOMA-β均较模型组有降低,肝组织中胰岛素水平较模型组升高(P<0.05),血清中AST (P＜0.05)、ALT水平较空白组升高,回肠组织匀浆中VDR水平较模型组降低(P<0.05)。油红O染色可见脂滴较模型组明显减小,肝脏脂肪变性情况与消脂汤组相当。结论1、高脂饮食2周可以造成高脂血症动物模型。2、Ldlr-/-小鼠高脂喂养可以出现高脂血症、脂肪肝、肥胖、IR、瘦素抵抗模型。3、消脂汤可明显降低高脂血症、减轻脂肪肝,并且可以减肥、减轻胰岛素抵抗、减轻瘦素抵抗、保护胰岛β细胞的分泌功能,增加GLP-1分泌,4、消脂汤减肥同时,还可以防止骨质疏松的出现,作用机制尚需进一步研究。