保肝宁抗肝纤维化作用的实验研究

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目的:探讨保肝宁抗肝纤维化的作用及其相关机理。 方法:分体内和体外实验两部分进行研究。体内实验部分,采用经典的CCl4中毒性大鼠肝纤维化模型,主要测定以下两方面的指标以探讨其作用机理:肝脏损伤程度(血清转氨酶水平、肝组织切片HE染色观察和病理学分级)和肝纤维化程度(血清HA、LN、PⅢP、Ⅳ型胶原水平,肝组织Masson染色)。体外实验部分,按Seglen的改良原位二步胶原酶灌注法分离大鼠肝细胞,用H2O2和CCl4两种损伤方法制作急性肝细胞损伤模型,观察肝细胞悬液和培养上清中ALT、SOD、MDA、NO等指标。为进一步揭示保肝宁作用机理,观察H2O2损伤肝细胞后肝细胞核转录因子NF-κB的变化情况,并对肝星状细胞增殖和Ⅰ型胶原分泌的影响进行了初步研究。 结果:体内实验部分,保肝宁可以降低ALT、MDA、HA、LN等水平,升高SOD活性,Masson染色示可以减少肝脏内胶原产生。体外实验部分,保肝宁可以显著降低肝细胞悬液和培养上清中ALT、SOD、MDA、NO等水平,保肝宁并可以减少核内NF-κB的产生,抑制HSC增殖,减少Ⅰ型胶原的分泌。 结论:保肝宁具有较好的治疗肝纤维化的作用,其机理可能有:1、抗氧化作用;2、减轻肝脏内炎症反应;3、对肝细胞具有保护作用;4、抑制HSC增殖;5、减少Ⅰ型胶原的分泌。
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