外关穴特异性的PET脑功能成像研究

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针灸学作为中医学科体系中最具原创性和优势的学科之一,具有历史悠久、理论系统、手段独特、运用广泛、疗效确切等特点。针灸虽然是一种非特异性刺激方法,但能发挥特异性的调整和治疗作用,其关键在于穴位功能主治的特异性。指导针灸临床的重大理论是经络学说,而运用经络学说的关键在于合理取穴,只有在选取恰当穴位的前提下针灸才可能发挥良好的治疗效果,因此正确认识和把握经穴特异性规律对于指导针灸取穴和提高针灸临床疗效至关重要。科学地阐释经穴特异性,证实经穴特异性的客观存在,把握经穴特异性的基本规律,既是解释针灸治疗作用机制、提高临床疗效的需要,也是确立针灸治疗的科学价值和提高针灸学在主流医学中的地位的需要。本研究基于“经穴特异性与脑功能活动相关”的假说,选用针灸临床常用穴位——外关穴为研究对象,施以不同处理因素,运用正电子发射计算机断层扫描(positron emission tomography,PET)技术来观察针刺正常人外关穴的脑功能成像特点,科学客观阐释外关穴的特异性。通过对外关穴特异性的深入研究,以外关穴为切入点和突破点,从点到面,举一反三,希望能为经穴特异性的研究提供新的思路和方法。基本研究思路如下:目的(1)观察健康志愿者外关穴真针刺、外关穴假针刺、非穴真针刺、非穴假针刺以及不针刺等不同状态下的PET脑功能成像特点,从不同脑功能区的葡萄糖代谢变化来分析正常人外关穴的相对特异性。(2)通过科学合理的设计,力争科学阐释外关穴的特异性,客观地对经穴和非穴进行区分,对解决经穴特异性和穴位本质研究起到一定的推动作用。(3)探讨“经穴特异性与脑功能活动相关”假说的科学性。方法健康试验对象男、女各15人随机分成对照组、外关穴真针刺组、外关穴假针刺组、非穴真针刺组、非穴假针刺组5组,每组6人。分别施以不针刺、外关穴真针刺、外关穴假针刺、非穴真针刺、非穴假针刺五种处理因素。外关穴定位:右手阳池穴与肘尖的连线上,腕背横纹上2寸,尺骨与桡骨之间;非穴定位:右手,与外关穴相平,手少阳三焦经与少太阳小肠经连线的中点。真针刺方法:进针部位以碘酒、酒精常规消毒,使用英国DONGBANG AcuPrime针灸器械有限公司的专用针灸套针中的真针进针,食指用均衡的力度轻敲针柄使针透过皮肤,然后再垂直进针(15±2)mm,医生感觉手下得气后采用平补平泻手法,均匀捻转,捻转幅度±180°,频率60次/min,每捻转3min间歇5min,共24min;假针刺方法:扫描前其他准备、取穴、消毒与真针刺方法相同,不同的是使用与真针配套的假针进针,使假针针尖露出套管1 min,给志愿者粘上假针,3min后轻提针柄,使假针针尖离开皮肤表面,5min后再次压下针柄使针尖露出1 mm轻刺激皮肤,如此反复3次,第24min时取下假针。对照组:扫描前其他准备、取穴、消毒与真针刺方法相同,只给受试者粘上专用针灸针的底座,不予针刺刺激。刺激因素开始1.5min后静脉弹丸式注射18氟标记的脱氧葡萄糖示踪剂(18F-FDG)110微居里/千克体重(μCi/Kg),常规封闭视听静卧40min后开始PET扫描检测,受检者平卧于PET扫描床上,颅脑置于头托之内,以激光线定位,上下线包容大脑和小脑,并平行于颅脑OM线,固定受检者头部和头托,使其保持稳定。扫描过程中室内保持安静,温度控制在20~24℃。应用3D模式采集,程序设置先行发射采集,时间6min,后行透射采集,时间4min。采用滤波反投影重建方法,并进行衰减校正。横断层滤波函数采用Hanning,截止频率为6.0,轴向滤波函数用Ramp,截止频率为10.0,层厚2mm。以OM线为基准,得到水平面、冠状面、矢状面图像。采用统计参数图(statistical parametricmapping,SPM2)软件包和支持该软件的Matlab6.1操作平台来进行数据处理。首先进行realine来校正实验中被试头部的轻微运动,然后将它们分别标准化到MNI空间的标准脑模板上,标准化后的图像采用半高宽为5×5×5mm3的高斯核平滑。然后对平滑后的PET图像基于广义线性模型进行逐像素分析,统计分析采用双样本单边t检验,计算出每个像素对应的t值,最后绘制由t值构成的统计参数图,本项研究采用P≤0.01作为统计检验显著性标准,相连像素大于30个(k>30voxels)的容积数据被保留。最后将有显著性差异的脑区融合到由各被试者结构像制作而成的平均脑模板上,得到激活区3D显示图,红色部位表示激活脑区。根据有显著性差异(P≤0.01,k≥30voxels)区域的Talariach坐标值进一步确定激活部位,并按布洛德曼区(Broadmann area,BA)定位激活脑区。结果(1)外关穴真针刺组与对照组比较结果分析初步表明,Brodmann area(BA)7、13、18、19、21、22、27、38、40、42、45等区域有激活点,左右顶叶、枕叶、楔叶等均有激活,但是左侧颞叶皮层反应点显著多于右侧,且脑部左侧深层反应点多于右侧;(2)外关穴假针刺组与对照组比较结果分析初步表明,BA4、6、7、19、22、41区等区域有激活点,左右额叶、颞叶基本对称分布,反应点均集中表现在大脑皮层,小脑未见明显反应点,大脑深部未发现明显反应点;(3)外关穴真针刺组与假针刺组比较结果分析初步表明,BA13、42区和小脑等区域有激活点,改变主要集中左侧颞叶、岛叶和小脑;(4)外关穴针刺组与非穴针刺组比较初步表明,BA7、13、21、22、39、40、45、46、双侧小脑、右侧海马和黑质等区域有激活点;(5)外关穴假针刺组与非穴假针刺组比较初步表明,BA2、4、6、7、21、24、37、39、40、43、边缘叶等脑区有激活点,激活区域比较广泛,以右侧顶叶、额叶、颞叶和中央后回为主。(6)本研究最关注的是真针刺与假针刺外关穴激活脑区的差异、针刺外关穴与非穴激活脑区的差异,研究发现外关穴真针刺与假针刺比较特异性激活的脑区BA13、42区和小脑所调控的功能分别与听力、心血管和心脏自主神经功能调节、上肢疾病等密切相关;外关穴真针刺与非穴真针刺比较特异性激活的脑区包括:与躯体运动相关的脑区(BA45、46和黑质),与躯体感觉相关的脑区(BA7、39),与视觉相关的脑区(BA21),与听觉相关的脑区(BA22),与语言相关的脑区(BA22、39、40、45),与精神情志活动相关的脑区(BA13、22、46和海马)。上述这些脑区与外关穴的主要治疗范围密切相关,包括:外感病、热病等;经脉循行所过部位的疾病,如耳聋、耳鸣、目赤肿痛、头痛、胁肋疼痛等;上肢局部疾病,如上肢瘫痪、肩臂痛、肘臂屈伸不利;表里经手厥阴心包经及与之相关的疾病,如心脑血管疾病和高血压病等。结果表明脑作为人的最高中枢,不仅参与针刺效应的产生,而且具有相对的特异性,即不同的针刺方式产生不同的中枢激活效应,激活的脑区所调控的功能与穴位的主治作用密切相关。结论(1)外关穴真针刺与假针刺比较所激活的脑区不同,外关穴真针刺与非穴真针刺比较所激活的脑区不同,外关穴真针刺所激活的脑区所调控的功能与外关穴的治疗作用密切相关,我们推断外关穴治疗效应与脑功能密切相关,针刺效应的产生主要是通过针刺外周穴位特异性的激活脑中枢相应功能区,通过中枢的整合和调理再作用于外周效应器,从而发挥针刺的治疗效应。因此,临床治疗时准确选取穴位并且针刺得气,是针刺取得良好疗效的关键。(2)针刺正常人的外关穴能够引起脑局部葡萄糖代谢的变化,PET脑功能成像技术是研究经穴特异性的有效方法之一,本研究为系统研究经穴特异性和穴位本质打下了良好基础。
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