血清HBV pgRNA在乙肝相关慢加急性肝衰竭中的表达及其临床意义研究

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研究背景与目的:乙肝相关慢加急性肝衰竭(Hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)是我国较为常见的肝衰竭类型,病情进展迅速,早期和中期死亡率高达50%-90%。乙肝相关慢加急性肝衰竭死亡率高,预后差,临床上迫切需要新的生物标记物能够对乙肝相关慢加急性肝衰竭进行早期诊断和病情评估。前基因组RNA(Pre-genomic RNA,pg RNA)直接由共价闭合环状DNA(Covalently closed circular DNA,ccc DNA)转录而来,既往研究显示血清pg RNA能够反映肝组织内ccc DNA的水平以及转录活性,而且能预测核苷类似物或者干扰素治疗停药后病毒复发情况,且与肝组织坏死和纤维化水平相关。乙肝相关慢加急性肝衰竭的急性病因比较常见的就是乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV)再活动。本课题旨在通过对慢乙肝、乙肝肝硬化以及乙肝相关慢加急性肝衰竭患者血清中的pg RNA进行检测,并结合临床指标进行分析,从而探讨血清pg RNA在预测和评估乙肝相关慢加急性肝衰竭中的潜在价值。研究方法:选取慢性乙型肝炎患者(Chronic hepatitis B,CHB)30例,乙肝肝硬化患者(Liver cirrhosis,LC)30例及乙肝相关慢加急性肝衰竭患者(HBV-ACLF)30例,分别设为慢乙肝组、乙肝肝硬化组以及乙肝相关慢加急性肝衰竭组。使用试剂盒提取并通过实时荧光定量PCR检测患者血清中的HBV pg RNA,比较不同组患者之间血清pg RNA水平的差异,并分析乙肝相关慢加急性肝衰竭患者血清中pg RNA水平与各临床指标之间的相关性。通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC),来评估血清pg RNA在乙肝相关慢加急性肝衰竭诊断和病情预测中的潜在价值。研究结果:1.慢乙肝组患者血清中HBV DNA表达水平明显高于乙肝肝硬化组(P<0.001)和乙肝相关慢加急性肝衰竭组(P=0.004)。乙肝相关慢加急性肝衰竭组患者血清HBV DNA表达水平明显高于乙肝肝硬化组(P<0.001)。慢乙肝组患者血清中pg RNA表达水平明显高于乙肝肝硬化组(P<0.001)和乙肝相关慢加急性肝衰竭组(P=0.016)。乙肝相关慢加急性肝衰竭组患者血清中pg RNA表达水平明显高于乙肝肝硬化组(P<0.001)。2.乙肝相关慢加急性肝衰竭患者血清中pg RNA表达水平与血清HBV DNA(P=0.002)、谷丙转氨酶(P=0.006)、谷草转氨酶(P=0.004)、间接胆红素(P=0.034)、甲胎蛋白(P=0.001)显著相关,与总胆红素、白蛋白、白细胞计数、血小板计数、肌酐、尿素氮以及凝血酶原时间等无显著相关性。血清pg RNA水平可以有效地区分乙肝相关慢加急性肝衰竭和乙肝肝硬化患者。研究结论:乙肝相关慢加急性肝衰竭患者血清pg RNA水平与血清HBV DNA水平密切相关。在预测和评估乙肝相关慢加急性肝衰竭病情上血清pg RNA水平具有的一定的参考价值。
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