目的主要探讨18-β-甘草酸(GL)及其活性代谢物18-β-甘草次酸(GA)的辐射损伤防护作用及产生这种作用可能的机制;补中益气丸(BY)复方中非甘草酸组分对甘草酸药代动力学行为的影响;同时研究了辐射损伤对GL及GA在小鼠体内代谢动力学的影响。方法分离培养C57BL/6小鼠原代骨髓间充质干细胞,CCK-8法测定GL细胞毒性,12Gy60Coγ射线一次性照射,24 h测定细胞内SOD活性、RT-PCR检测候选靶基因表达量,Western Blot检测Tnfaip-2蛋白表达量变化;C57BL/6小鼠3Gy照射后腹腔注射GL,3、6、10 d后测定其全骨髓细胞中靶基因表达量。大小鼠腹腔注射或灌胃给予GL和BY;正常及辐射小鼠腹腔注射或灌胃给予GL。建立LC-MS/MS方法测定大小鼠血浆中GL和GA的浓度,血浆样品经液液萃取或蛋白沉淀处理后用反相C8色谱柱分离,TSQ Quantum质谱仪定量。采用Das 2.0软件计算药代动力学参数,Prism 5.0软件编辑图片,SPSS 16.0进行统计学分析。结果GL及GA可明显提高小鼠MSC中SOD活性;GL可明显增加小鼠MSC中Tnfaip2的表达,降低Sv2a表达;小鼠全骨髓细胞中,GL在短时间内升高Tnfaip2表达量均,而10天后呈相反趋势;GL可使Tnfaip-2蛋白表达量升高。结果显示GL检测方法各指标均符合方法学要求;与GL组相比,BY组中GA的达峰浓度(Cmax)和时间-浓度曲线下面积(AUC)分别降低了56%和76%;腹腔注射相同剂量的GL后,辐射组小鼠体内GL的AUC0–t和Cmax仅为对照组的24.5%及46.1%,而GA仅Tmax有明显差异;而灌胃相同剂量的GL后,辐射组小鼠与正常小鼠相比,GL各参数均无明显差异,而辐射组GA的AUC0–t和Cmax仅为对照组的29.6%及34.2%。讨论提示GL辐射防护作用可能是通过增加体内SOD活性、调节体内炎症因子Tnfaip2而实现的。BY复方中的其他成分可抑制甘草酸的口服吸收过程;辐射对肠道及机体其他器官的影响,可能影响GL在体内的吸收、代谢转化过程。