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研究目的通过回顾性病例对照研究,观察达原饮加减联合更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症(湿热蕴结证)的临床疗效,并基于网络药理学探讨其作用机制。研究方法1.采用回顾性病例对照的研究方法,选自于2015年2月至2022年2月期间,于天津中医药大学第一附属医院诊断为传染性单核细胞增多症(湿热蕴结证)的住院患儿,从中筛选出82例运用达原饮加减联合更昔洛韦治疗的患儿作为病例组,按照约2:1的比例筛取同时期41例单独运用更昔洛韦治疗的患儿作为对照组,进行临床疗效分析。应用SPSS25.0统计软件对数据进行统计,分析两组患儿疾病疗效、中医证候疗效、中医证候评分、完全退热时间、异型淋巴细胞降至<10%时间、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大改善情况、并发症发生率、合并其他病原体情况、住院天数及治疗前后WBC、L%、Hb、PLT、ALY%、ALT、AST、ALP、γ-GT、TP、ALB、STB、EBV-CA-Ig M、EBV-DNA等指标。2.通过网络药理学研究方法,运用TCMSP、Uniprot、Gene Cards、Dis GENET、OMIM数据库进行挖掘,得到达原饮加减与传染性单核细胞增多症的药物和疾病靶标,利用Draw Venn Diagram绘制药物-疾病靶点韦恩图得到药物-疾病共同靶标,通过String数据库绘制蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),利用DAVID数据库对其中的关键靶标进行KEGG信号通路富集分析,筛选出该方治疗传染性单核细胞增多症的潜在成分、靶标、调控通路,以探讨其作用机制。研究结果1.研究显示,病例组在疾病疗效、中医证候疗效、中医证候积分、住院时间方面明显优于对照组,且均有统计学意义(P<0.05)。在临床症状方面,病例组在完全退热时间、缓解咽峡炎、淋巴结肿大及肝脏肿大方面优于对照组,且均有统计学意义(P<0.05),在缓解脾脏肿大方面,两组无明显差异。在血细胞分析方面,病例组在减少白细胞数、淋巴细胞比例、异型淋巴细胞比例方面优于对照组,且均有统计学意义(P<0.05)。而在血小板数方面,两组患儿与治疗前相比均有明显增加,而组间无统计学差异(P>0.05)。在肝功能方面,病例组在恢复ALT、AST方面优于对照组,且均有统计学意义(P<0.05)。在EBV-CA-Ig M转阴方面,两组患儿无统计学差异(P>0.05),在EBV-DNA定量方面,两组患儿治疗后EBV-DNA定量值均明显下降,且病例组相比对照组下降更显著,说明中药可明显缩短病毒复制时间。在并发症发生率及合并其他病原体方面两组无统计学差异(P>0.05)。在住院时间方面,病例组住院时间(13.01±1.66)天,对照组住院时间(14.00±1.82)天,提示病例组相比对照组能缩短住院时间,且具有统计学意义(P<0.05)。另外,两组患儿均没有出现严重的肝肾功能损害,严重过敏反应,皮疹进行性加重的症状,说明口服达原饮加减联合静脉滴注更昔洛韦疗效确切,是较为安全的治疗方案。2.网络药理学研究结果表明,运用TCMSP、Uniprot、Gene Cards、Dis GENET、OMIM数据库进行挖掘共获得达原饮加减药物靶标230个、传染性单核细胞增多症疾病靶标368个,利用Draw Venn Diagram绘制药物-疾病靶标韦恩图,共获得37个共同靶标。将37个交集靶标运用STRING数据库,建立蛋白-蛋白互作网络图,得到一个由37个节点和365条边组成的PPI网络图,最终对关键靶标进行KEGG信号通路富集分析并筛选出潜在调控通路,其中TNF信号通路中蕴含的关联度最高。结论1.达原饮加减联合更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症(湿热蕴结证)的临床疗效确切,在疾病疗效、中医证候疗效、完全退热时间、异型淋巴细胞降至<10%时间、缓解淋巴结肿大及肝脏肿大方面疗效突出,在降低WBC、L%、ALY%、ALT、AST、EBV-DNA指标方面疗效显著,且无严重并发症的发生,说明达原饮加减联合更昔洛韦的治疗方法值得临床应用及推广。2.达原饮加减治疗传染性单核细胞增多症可通过协调多成分、多靶点、多通路,参与抗感染、调节免疫过程,发挥治疗IM作用。其中TNF信号通路是本次研究关联度最高的KEGG信号通路,故预测达原饮加减治疗IM可能参与调控TNF信号通路,降低TNF-α表达有关。