C2轴手性联萘酰胺的合成及在不对称串联反应中的应用

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C2轴手性联萘酚酸是轴手性中的典型骨架,将其通过缩合反应与胺结合形成上下结构对称,多手性中心的C2轴手性联萘酰胺类催化剂,该类催化剂含有氢键,通过氢键的形式对不对称反应进行催化,既可以良好的活化反应底物,也能在反应结束后与目标产物轻易脱离。不仅可以使反应具有较高的对映选择性,也可以达到催化剂自身多次循环利用。并且合成方法简便,原料廉价易得,对环境友好,充分满足绿色化学和原子经济理论。在此基础上,本文合成了6种C2轴手性联萘酰胺类催化剂(1a-1f),实验结果经~1H NMR、13C NMR、IR、HR-MS、熔点等进行表征。串联反应是将多组分,多步骤的反应通过一锅法转换为一步反应,既节省了反应时间也降低了反应难度,同时一步合成省去了中间体化合物后处理纯化,可以节约药品以及溶剂。本文将合成的6种C2轴手性联萘酰胺类催化剂(1a-1f)分别应用于催化Sulfa-Michael/Aldol串联反应和Knoevena gel-Michael串联反应。Sulfa-Michael/Aldol串联反应可以合成手性含硫杂环化合物,Knoevenagel-Michael串联反应可以合成手性含氮杂环化合物。结果显示,以上两种串联反应均可以良好的被C2轴手性联萘酰胺类催化剂催化,并且通过单一变量法对两个串联反应的反应条件进行优化。对于Sulfa-Michael/Aldol串联反应来说25℃,THF(3m L)作为溶剂,10mmol%1d作催化剂,反应10h,是最佳反应条件,应用此反应条件对其进行底物的扩展得到了10种手性噻吩化合物(4a-4j)。对于Knoevenagel-Michael串联反应来说使用催化剂1d(2mmol%)为催化剂,常温下,以CH2Cl2为反应溶剂,反应9h是最佳反应条件。使用此条件对底物进行了扩展得到了12种手性吡喃化合物(8a-8l)。以上两种反应均得到较好的产率和ee值。
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