目的：心血管严重威胁人类健康。在高血压等长期心脏后负荷增加的患者中，早期心功能代偿性增加，进而发生心肌肥厚、心肌纤维化，这种心室重构使心功能进一步恶化、失代偿，最终发展为心力衰竭。以往的研究表明，多种miRNAs在心肌肥厚、心室重构中表达异常，提示这些异常表达的miRNAs在心肌损伤的发生及发展过程中可能发挥着重要作用。有研究发现miR-214在大鼠急性心肌梗死和心肌肥厚模型中出现了异常表达；还有研究证实在H2O2诱导的乳鼠心肌细胞损伤中，miR-214对心肌损伤有保护作用。本研究通过腹主动脉结扎法，造成小鼠左心室压力负荷增加，建立小鼠心肌肥厚模型，通过应用微小RNA214的前体和抑制剂分别上调和下调其表达，进而观察miR-214在小鼠心脏后负荷增加所致的心肌肥厚、心肌纤维化和心室重构中的作用。方法:本研究采用腹主动脉结扎法建立小鼠心肌肥厚模型。通过尾静脉注射微小RNA-214的前体上调其表达水平。采用清洁级雄性昆明小鼠，体重25g左右，将72只小鼠随机分为3组。Sham组（n=24）；Ad-GFP组（n=24），尾静脉内注射等量的生理盐水，4天后结扎腹主动脉；Ad-miR-214组（n=24），尾静脉内注射miR-214前体（即转染），4天后再行腹主动脉结扎。在转染后4天和八周两个时间点，分别采用实时定量PCR法检测各组miR-214表达的变化。腹主动脉结扎术后八周，记录各组小鼠体重，取小鼠心脏，记录心重体重比（HW/BW），留取心脏病理切片，比较各组小鼠心室内径，马松染色观察心肌组织胶原含量；造模八周后流式细胞仪检测各组心肌细胞凋亡；western blot方法及实时PCR方法在蛋白及基因水平检测心肌组织中心房利钠肽（ANP）、肌球蛋白重链(β-MHC)、胶原I(collagen type I)、胶原III(collagen type III)的表达水平。在另一个独立的实验中，将体重25g的雄性昆明小鼠随机分为对照组和Ad-anti-miR组，Ad-anti-miR组尾静脉内注射miR-214抑制剂，敲除小鼠心肌内微小RNA-214，对照组尾静脉内注射等量的Ad-GFP，造模8周后，检测上述指标，观察在正常小鼠中敲除miR-214对心脏的影响。结果：①与假手术组相比，TAC术后8周，miR-214表达水平明显上升(P<0.01)。②在转染miR-214前体和抑制剂后的4天和8周分别检测心肌组织中miR-214的表达水平，与对照组相比，miR-214在前体组明显上升(P<0.01)，在抑制剂组则显著下降(P<0.01)。③与Ad-GFP组相比，TAC8周后，Ad-miR-214组小鼠左室内径、心重体重比、I型胶原、III型胶原、I、III型胶原比值、ANP、β-MHC均明显下降。④TAC8周后，与Ad-GFP组相比，Ad-miR-214组小鼠左室收缩压、左室压力最大上升速度、左室压力最大下降速度明显增加(P<0.01)，而心率、左室舒张末压明显下降(P<0.01)。⑤与Ad-GFP组相比，Ad-miR-214组心肌细胞凋亡显著下降。⑥在另一个独立实验中，我们对上述指标进行了检测，miR-214组和对照组未见明显差异。结论：在心脏压力负荷增加时，miR-214通过抑制心肌肥厚、减轻纤维化、抑制心肌细胞凋亡而改善心室重构。