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背景: 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKIs)，吉非替尼（易瑞莎），已被批准用于治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)，并使众多NSCLC患者受益。多项临床研究显示，肺癌组织EGFR蛋白免疫组织化学表达水平高于正常肺组织，但是其并不能有效预测吉非替尼治疗疗效[1]。Lynch[2]，Paez[3]，Rosell[4]等均报道EGFR基因突变可作为EGFR-TKI疗效预测的指标，对突变型肺癌，EGFR-TKI的治疗有效率达50％以上，而且此基因突变90％发生于EGFR19，21外显子，因此检测EGFR外显子突变对指导吉非替尼治疗NSCLC有显著作用。多项研究亦表明不同种族不同地域EGFR突变率发生有明显差异[2-4]。已有研究表明EGFR呈现高度多态性，而且其表达受其多态性调控，特别是intron1(CA)n与EGFR表达量呈显著负相关[5]，但有关intron1(CA)n与EGFR突变的关系还未见有系统的分析研究。为评估NSCLC患者EGFR基因突变情况我们检测了129例NSCLC患者新鲜或石蜡包埋组织EGFR19、21外显子基因突变，intron1(CA)n多态性，并探讨其与临床病理特征、患者预后的关系，为NSCLC患者的靶向药物治疗提供切实有效的依据。 目的: 研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因19、21外显子的基因突变发生率和突变类型，第一内含子(CA)n(intron1(CA)n)多态性与EGFR基因19、21外显子突变的关系，并分析其与临床病理特征的关系，观察患者的预后。 方法: 应用PCR扩增产物直接测序法检测129例非小细胞肺癌患者手术切除新鲜癌组织或石蜡包埋组织EGFR基因19、21外显子突变，intron1(CA)n多态性，观察129例NSCLC患者生存情况，并分析其与临床病理资料的相关性。 结果: 129例肺癌患者中，共有35例发生EGFR基因突变(27.1％)，其中EGFR19外显子上发生突变有21例(16.3％)，EGFR21外显子上发生突变有15例(11.6％)，一例患者同时有EGFR19、21外显子突变。EGFR intron1(CA)n出现频率最多的等位基因为(CA)20(50/129，38.8％)，其次为(CA)16(34/129，26.4％)。短(CA)n与EGFR基因突变有关，特别是19外显子突变，差异有统计学意义(P=0.028，0.019)，但与21外显子突变无明显相关，差异无统计学意义（P＞0.05）。(CA)16与19外显子突变有关，差异有统计学意义(P=0.016)。女性、非吸烟、腺癌及中高分化NSCLC患者EGFR基因突变率较男性、非腺癌、吸烟及低分化者高，分别为41.3％、37.3％、44.3％和38.5％，差异有统计学意义(P=0.008、0.010、0.000、0.003)。条件Logistic回归分析亦显示NSCLC患者中女性、非吸烟、腺癌、中高分化是引起EGFR基因突变的危险因素（P=0.008、0.008、0.000、0.003）。Kaplan-Meier生存分析显示，NSCLC患者EGFR基因野生型及突变型生存率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。EGFR基因intron1短(CA)n与长(CA)n NSCLC患者总生存时间无明显差异，(CA)n多态性不是NSCLC患者预后的危险因素(P＞0.05)。 结论: 1)舟山海岛地区非小细胞肺癌患者EGFR基因突变率为27.1％，肺腺癌患者EGFR基因突变率为44.3％; 2)舟山海岛地区非小细胞肺癌患者EGFR第一内含子(CA)n出现频率最多的等位基因为(CA)20，占38.8％），其次为(CA)16，占26.4％，短(CA)n与EGFR基因突变有关，特别是19外显子突变; 3)EGFR突变在女性、非吸烟、中高分化及肺腺癌患者中多见，但与总生存时间无明显相关，检测EGFR基因突变可用于预测EGFR-TKI治疗NSCLC疗效; 4)EGFR第一内含子短(CA)n，特别是(CA)16重复序列可能是影响19外显子缺失突变的一个重要因素。