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研究背景:全麻机制一直是国内外的研究热点。虽然目前从不同角度对其进行了研究,但仍未阐明。研究发现内侧前额叶皮层(mPFC)参与全麻药物的致意识消失作用,且神经递质是神经元、甚至核团间信息传递的物质基础,全身麻醉可影响中枢神经递质水平。静脉全麻药物异丙酚主要作用于GABA_A受体,但异丙酚是否可直接通过作用于mPFC的GABA_A受体而调控其局部脑区神经递质水平,影响意识,未见报道。研究目的:1.探讨mPFC的GABA_A型受体在异丙酚致大鼠意识消失过程中扮演的角色;2.明确异丙酚致大鼠意识消失和恢复过程中,mPFC不同神经递质的变化;3.进一步研究GABA_A受体在异丙酚对mPFC不同神经递质影响中的作用机制。研究方法:本研究包括两个部分;第一部分:通过行为学实验,以LORR和RORR为实验指标,随机选取150只大鼠,采用尾静脉穿刺给药法,以异丙酚7 mg/kg开始诱导,8 s推完,以1 mg/kg递增,直至15 mg/kg,确定异丙酚致意识消失的最低有效诱导剂量;在此基础上,进一步以20 mg/kg/h为基础,以10 mg/kg/h递增,直至60 mg/kg/h,明确最低有效维持剂量,再增加其中间值进行观察,每个浓度n=10。第二部分:随机选取54只大鼠,分为对照组(生理盐水组),异丙酚组和异丙酚+GABAzine组。各组进一步分为单胺类、氨基酸类和乙酰胆碱神经递质组。每组n=6。通过脑区植入微透析探针,应用微透析-电化学高效液相检测技术,结合行为学指标LORR和RORR,连续每30 min采集一次透析样品,观察异丙酚对mPFC以上三大类神经递质的影响及与GABA_A受体的关系。结果:第一部分:单次给予大鼠异丙酚诱导剂量7~11 mg/kg,呈浓度依赖性增加大鼠LORR的发生率(P<0.05)。11~15 mg/kg,LORR发生率无明显差异(P>0.05)。故选取11 mg/kg作为诱导剂量,观察发现40 mg/kg/h异丙酚可维持LORR发生率达100%;与40 mg/kg/h组相比,继续增加异丙酚维持剂量,LORR发生率无明显差异(P>0.05)。第二部分:1.观察异丙酚致意识消失过程中,mPFC的GABA_A型受体是否参与,发现GABAzine可使异丙酚致大鼠LORR时间明显延长,停药后RORR时间缩短(P<0.001);2.阻断GABA_A受体,可明显增加大鼠mPFC细胞外液DOPAC、Gly、GABA的基础水平(P<0.05);而对DA、HVA、5-HIAA、ACh、Glu基础水平没有影响(P>0.05);3.给予异丙酚后,明显增加mPFC细胞外液DA代谢产物DOPAC以及Glu水平,降低mPFC细胞外液DA、ACh、5-HIAA、Gly、GABA递质水平(P<0.05),而不影响DA代谢产物HVA水平。1h后停止输入异丙酚,以上神经递质均恢复至基础水平,但Glu递质水平继续增加;4.阻断GABA_A受体,给予异丙酚仍可降低细胞外液DA和ACh水平,但增加DA代谢生成HVA,降低DOPAC水平,减弱对mPFC细胞外液GABA神经递质水平的抑制作用(P<0.05),对5-HIAA、Glu、Gly递质水平没有影响(P>0.05);停止输注异丙酚后,与基础值相比较,局部Glu和Gly水平增加(P<0.05),GABA恢复至基础水平(P>0.05)。结论:1.大鼠意识消失并维持1h的异丙酚最低有效诱导剂量为11 mg/kg,维持剂量为40 mg/kg/h;2.mPFC的GABA_A受体参与异丙酚的致意识消失机制;3.异丙酚可影响mPFC细胞外液DA、5-HIAA、ACh、Glu、Gly、GABA神经递质水平;4.异丙酚可通过直接作用于mPFC的GABA_A受体调控mPFC局部5-HIAA、GABA、Glu、Gly递质水平,这可能是异丙酚致意识消失机制之一。而对mPFC细胞外液DA、ACh的影响可能是通过其他神经通路。