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第一部分:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP glucuronosyl transferase,UGT)家族酶是参与底物的葡萄糖醛酸化最主要的酶之一。并且该反应是生物体内重要的Ⅱ相代谢途径。UGT酶家族酶能将底物与尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDP-GA)结合,其代谢产物更易溶于水,便于从体内排出,加快了化合物的清除速度所以在解毒方面的作用突出。研究发现UGT基因多态性通过影响多种内源性底物和外源性底物的生物转化,从而影响多种恶性肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等的发生和预后。UGT家族的各成员有着各自的调控机制。UGT2B10是UGT家族的重要成员,在其启动子区域已经观察到多个常见的SNP,但是它们在表达调控中的作用从未被研究过。通过启动子区域克隆、突变生成、瞬时转染和荧光素酶报告基因实验,我们研究发现了UGT2B10的一个新的顺式调节的SNP位点rs294775,其C等位基因的相对启动子活力,比T等位基因低约25.5%(P<0.001)。通过染色质免疫沉淀实验,我们发现该位点位于转录因子ELK1(ETS transcription factor)的结合区域内。本研究解析了 UGT2B10的表达调控机制,为进一步的药物遗传学和疾病遗传学研究奠定了基础。第二部分:肺癌是全世界范围内最普遍的肿瘤疾病之一,是全球癌症死亡的主要原因。全球的肺癌的发病率与死亡率正在快速地增长,对全人类的健康和生命造成了威胁。多方面证据表明遗传因素影响肺癌的发展和进展。TGM5是转谷氨酰胺酶家族的成员。前期的全基因组关联研究(genome-wide association study)发现,TGM5基因启动子区突变rs748404与肺癌显著相关。但是其调控机制和在肺癌中的作用尚不为人知。因此,研究TGM5基因的表达调控机制,对于肺癌的预防和治疗有着重要意义。通过克隆TGM5的启动子区、突变生成、瞬时转染和荧光素酶报告基因实验,我们发现,rs748404和与其连锁的启动子突变rs12911132均无改变TGM5启动子活力的能力,表明他们都不是真实功能性致病位点。通过千人基因组计划数据分析,我们发现了另外4个与rs748404连锁的突变,rs35535692,rs66651343,rs12909095,和rs17779494,可能通过增强子模式发挥作用。通过功能基因组学实验,我们发现,其中三个突变,rs17779494,rs66651343和rs12909095均可改变增强子活性(P分别为0.0004、0.003、0.0006)。其中,值得注意的是,rs1290909等位基因T的增强子活力,是C的约142倍。进一步的染色质免疫沉淀实验,染色质构象捕获等实验正在进行中。