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肝脏是身体内极其重要的代谢器官，其功能的失调会影响机体正常的新陈代谢和内环境的变化。原发性肝癌(Primary Liver Cancer，PLC)是一类发生于肝脏的恶性肿瘤，一般由化学致癌物或环境因素引发的慢性肝病或肝硬化发展而来，但是目前发病机制还未阐明，病理诊断和治疗手段有一定的局限性。同种异体肝移植是目前治疗PLC最彻底、有效的方法，但如何提高供肝利用率和受者生存率一直也是医疗界所面临的问题。因此，迫切需要发现用于PLC早期诊断以及治疗作用评估的新生物标记物。 近年来，随着分子生物学基因芯片技术的发展，越来越多的研究者利用该技术探索了各类生物小分子与疾病的关系，而环状RNA（circular RNA，circRNA）是目前研究重大疾病分子机理的热点。circRNA是一类保守性好、特异性高，对靶基因能发挥调控作用的内源性非编码RNA，利用circRNA微阵列芯片技术，对circRNA进行表达谱的构建，筛选出具有差异表达的circRNA作为疾病相关的生物标志物，并对其进行功能研究，可以使我们更好地了解疾病发生的分子机制，进而提高相关疾病的预防和诊断水平。 目的:利用circRNA微阵列芯片分析围手术期PLC肝移植患者和健康对照者外周血circRNA表达谱，通过比较未实施肝移植术前患者与实施肝移植术后患者、健康对照者之间差异性表达的circRNA，筛查PLC特异表达的circRNA以及移植术后早期肝功能恢复相关的circRNA，为PLC早期诊断、预后以及治疗提供新的信息。 方法:收集2014年12月1日至2015年8月31日于中国人民解放军第一八一医院确诊为PLC并进行肝移植手术，且治疗效果较好的4例患者的临床资料及外周血标本，其中患者外周血标本分为术前组（采集于PLC患者肝移植术前1天）、术后组（采集于患者肝移植术后1天、术后3天、术后7天）。健康对照组4例外周血标本采集于与PLC患者年龄、性别和民族等匹配的健康人群。利用Trizol法提取总RNA，使用NanoDrop ND-1000检测RNA是否降解并测定RNA浓度;采用circRNA微阵列芯片分析PLC患者肝移植围手术期和健康对照者circRNA表达谱。对肝移植术前组、术后组以及健康对照组表达的circRNA进行组间差异比较，筛选出与PLC特异表达以及移植术后早期肝功能恢复相关的circRNA。最后，应用RT-PCR验证circRNA微阵列芯片分析的准确性，并利用miRNA靶向结合位点预测软件预测与miRNA吸附相关的circRNA，分析circRNA的功能。 结果:(1)在肝移植术前与术后自身对照比较研究中，PLC患者肝移植术后组（术后1天、3天、7天）circRNA归一化均值/PLC患者肝移植术前组circRNA归一化数值≥2.0（fold change≥2.0）的circRNA有120个，说明这120个circRNA在肝移植术后组中上调表达。PLC患者肝移植术后组（术后1天、3天、7天）circRNA归一化均值/PLC患者肝移植术前组circRNA归一化数值≤-2.0(fold change≤-2.0)的circRNA有182个，说明这182个circRNA在肝移植术后组中下调表达。 (2)在PLC肝移植术前、术后分别与健康对照组比较研究中，术前组circRNA归一化数值/健康对照组circRNA归一化数值≥2.0∩术后组circRNA归一化均值/术前组circRNA归一化数值≤-2.0的circRNA有165个;术前组circRNA归一化数值/健康对照组circRNA归一化数值≤-2.0∩术后组circRNA归一化均值/术前组circRNA归一化数值≥2.0的circRNA有80个。 (3)165个circRNA在机体存在肿瘤时表达上调，实施PLC肝切除及肝移植术后表达下调，可能是与PLC相关生物标记物，miRNA靶向结合位点预测软件分析发现其中的hsa_circRNA_102347与miR-203存在相互作用位点，且已有文献报道miR-203为肝癌特异性表达miRNA。而80个circRNA在机体存在肿瘤时表达下调，实施PLC肝切除及肝移植术后表达上调，推测其可能与肝移植术后早期肝功能恢复有关，miRNA靶向结合位点预测软件分析发现其中的hsa_circRNA_400031与miR-483-5p存在相互作用位点，且已有文献报道miR-483-5p与肝癌发生发展存在密切的关系。 (4) RT-PCR验证表明 hsa_circRNA_400031、 hsa_ circRNA_102032、hsa_circRNA_103096和hsa_circRNA_102347的表达情况与芯片分析结果基本一致。此外， RT-PCR检测发现 hsa_circRNA_102032、 hsa_ circRNA_103096和hsa_circRNA_102347在肝移植术前组的表达量相对于健康对照组极其显著上调(p＜0.01)，并且在肝移植术后1天、3天、7天有着显著下调的趋势，可能是机体PLC切除及肝移植预后相关的生物标记物。 结论:(1) PLC患者实施肝摘除和肝移植前后存在大量差异表达circRNA，它们与miRNA相互作用，可能与PLC的病理过程以及移植治疗作用密切相关。 (2) hsa_circRNA_400031、 hsa_circRNA_102032、 hsa_ circRNA_103096和hsa_circRNA_102347可能是PLC早期诊断以及肝移植术后预后相关标志物。