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【目的】研究放疗后海马区神经发生改变与小鼠放射性脑损伤认知损害的关系。【方法】10天龄C57BL/6J小鼠，给予10Gy全脑照射，Morris水迷宫实验检测放射性脑损伤模型的建立；在照射后不同时间点取脑组织标本进行HE染色，观察海马区神经细胞的病理变化；免疫组化染色DCX、PCNA标记海马区神经发生水平；ED1标记小胶质细胞激活情况；TUNEL标记海马区神经细胞凋亡情况；γ-H2AX免疫荧光染色标记DSB形成情况；Real-time PCR检测脑组织TNF-、IL-1β表达水平的变化；ELISA检测照射后不同时间点血浆TNF-水平的变化。【结果】放疗后急性期表现为间质水肿，炎症细胞浸润，海马区齿状回神经细胞逐渐出现变性、坏死、凋亡，慢性期间质水肿消退，炎症细胞减少，海马齿状回出现细胞再生呈极性分布；照射后各时间点DCX阳性细胞和PCNA阳性细胞较对照组均有不同程度减少；照射后ED1阳性细胞较对照组增多；TUNEL标记凋亡神经元在放疗后6小时可见，于48小时达到峰值；照射后0.5小时γ-H2AX焦点形成达到高峰，后逐渐减少；照射后脑组织TNF-、IL-1β表达较对照组均有所增加；血浆TNF-照射后3小时开始升高，至1周时达到峰值，随后逐渐降低；Morris水迷宫实验照射组和对照组相比，在实验第1、2、3天两者成绩无明显差异，但随着时间延长第4、5、6天照射组躲避潜伏期较对照组延长。【结论】10Gy全脑照射后建立放射性脑损伤模型，并发现海马区神经发生受到抑制和小胶质细胞激活，这可能是小鼠放射性脑损伤认知损害产生的原因之一。