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目的:临床治疗肺动脉高压(Pulmonary Artery Hypertension,PAH)的常用靶向药物分为3大类,包括内皮素受体拮抗剂(Endothelin receptor antagonists,ERAs)、5型磷酸二酯酶抑制剂(Phosphodiesterase inhibitor type 5,PDE-5i)及人工合成前列环素(prostaglandin I2,PGI2)类药物。本研究通过对不同靶向药物联合治疗PAH的随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT)进行合并效应研究,系统评价靶向药物联合治疗PAH的疗效与安全性。方法:通过2名研究者独立计算机检索中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据库(Wanfang database)、维普中文科技期刊数据库(Vip Chinese Science and Technology Journal Database,VIP)、Cochrane library、Pub Med数据库。检索所有关于联合靶向药物治疗PAH的RCT,时间限制为自建库至2019年3月,语言限制为中英文,按纳入标准、排除标准进行文献筛选、资料提取,2名研究者交叉核对资料后使用Cochrance手册进行文献质量评估,对纳入文献使用Rev Man5.3软件进行meta分析。结果:总共纳入符合标准的文献18篇,共计有3273例研究对象。Meta分析结果表明:联合靶向药物的联合组与单一靶向药物或安慰剂的单用组相比较,联合组可有效延长6分钟步行距离(6-Minute Walking Distance,6MWD)(WMD=18.11,95%CI(12.40,23.81),P<0.00001),可以降低平均肺动脉压(mean Pulmonary Arterial Pressure,m PAP)(WMD=-5.50,95%CI(-8.20,-2.80),P<0.0001)、降低肺血管阻力(Pulmonary Vascular Resistance,PVR)(WMD=-127.41,95%CI(-177.34,-77.47),P<0.00001)、改善WHO心功能分级(World Health Organization Cardiac Function C lassification,WHO-FC)(RR=1.19,95%CI(1.02,1.38),P=0.03)、减少临床恶化率(RR=0.58,95%CI(0.47,0.71),P<0.00001),但对于心输出量(Cardiac output,CO)(WMD=0.13,95%CI(-0.10,0.35),P=0.28)、Borg呼吸困难指数(WMD=-0.30,95%CI(-0.62,0.02),P=0.07)及病死率(RR=0.89,95%CI(0.52,1.51),P=0.66)无明显影响,同时可能增加如头痛(RR=1.87,95%CI(1.67,2.09),P<0.00001)、潮红(RR=2.90,95%CI(2.30,3.67),P<0.00001)等不良反应的发生率。结论:靶向药物联合使用与靶向药物单一使用或安慰剂比较能明显改善PAH患者的运动能力,延长6MWD,降低mPAP、PVR,改善WHO-FC,减少临床恶化率的发生,但在CO、Borg呼吸困难指数及病死率方面效果尚不明确,同时也可能增加头痛、潮红等副作用的发生。受纳入文献数量和质量的限制,上述结论尚需更多的多中心、多国家及高质量的RCT进一步研究来验证。