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目的:优化造模条件,建立可重复的高发病率胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,并探讨胶原给药剂量以及性别因素对造模成功率的影响。检测IL-33在CIA大鼠以及正常大鼠滑膜中的表达情况并进行比较。方法:以鸡II型胶原蛋白(CII)与弗氏不完全佐剂(IFA)制成乳剂,皮内注射近交系Wistar大鼠诱导CIA。采用随机分组设计,考察400μg、300μg、200μg、0μg 4个胶原蛋白给药剂量水平,以及性别因素对发病率的影响,并每周测量足爪容积,进行关节炎评分,每两周ELISA检测血清抗CII抗体、TNF-α浓度至初次免疫后第6周,进行X线摄片并处死大鼠行病理HE染色,以检查关节病变与骨质破坏情况。选取造模成功的CIA大鼠,以半定量RT-PCR与免疫组化染色方法测定其关节滑膜IL-33的mRNA以及蛋白表达情况,并与正常对照组做比较。结果:发病大鼠可见体重下降、足掌增厚、踝关节肿胀,并有数量不等的跖、趾关节红肿,且行走不便,急性期受累足不能负重。平均临床评分达6.3±1.8,其血清抗CII抗体与TNF-α浓度均升高,初次免疫后第6周时X线及病理形态呈现慢性滑膜炎表现,可见明显骨质侵蚀。统计分析显示发病率随胶原给药剂量增加而上升,400μg组造模成功率达100%。性别对造模成功率无显著影响。各种CII剂量在造模过程中均未发生动物死亡。CIA大鼠关节滑膜IL-33 mRNA水平与蛋白表达水平均较正常对照组增高。免疫组化染色显示CIA大鼠滑膜中IL-33的主要来源有血管内皮细胞、成纤维细胞以及滑膜衬里细胞,在正常对照组大鼠滑膜的上述细胞中也可见阳性反应,但较病变滑膜浅染。结论:1.成功建立发病稳定的大鼠模型,其临床表现显著,免疫学及病理学上具有典型不可逆慢性滑膜炎症特征,并显示出明显的骨质侵蚀。2.提高胶原蛋白给药剂量能够提高造模成功率,400μg的剂量发病率可达100%。性别对发病率无明显影响。3. IL-33在关节滑膜的内皮细胞、滑膜衬里细胞以及成纤维细胞中呈组成性低表达。4.在CIA炎症情况下,滑膜IL-33表达量增加,提示其在RA等慢性炎症性疾病中可能具有重要的调控作用。