孕期缺氧对老年子代大鼠肠系膜血管舒张功能的影响及机制研究

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目的:探究孕期缺氧对老年子代大鼠肠系膜血管舒张功能的影响及可能的作用机制。方法:怀孕SD母鼠于妊娠5至21天放入氧浓度10.5%的缺氧箱内(孕期缺氧组)或21%的常氧箱内(正常组),取5月龄及20月龄雄性子代进行血管功能及分子水平的检测。结果:孕期缺氧减弱了 20月龄子代大鼠肠系膜血管乙酰胆碱(ACh)介导的舒张功能,而不改变5月龄子代大鼠ACh介导的肠系膜动脉的舒张功能;孕期缺氧不损伤5月龄或20月龄子代肠系膜血管上硝普钠介导的舒张效应;去氧肾上腺素、佛波醇酯类似物(PDBu)及5-羟色胺介导的20月龄子代肠系膜动脉的收缩反应,在孕期缺氧组与正常组之间无统计学差别;孕期缺氧增强了 5月龄子代肠系膜动脉上去氧肾上腺素、佛波醇酯类似物(PDBu)及5-羟色胺介导的收缩作用;孕期缺氧减弱了20月龄子代肠系膜动脉内皮来源的一氧化氮合酶(eNOS)的活性,且降低了 eNOS的mRNA表达及磷酸化-eNOS的蛋白水平;NADPH氧化酶(NOX)抑制剂apocynin及超氧化物歧化酶(SOD)类似物tempol可改善孕期缺氧导致的20月子代肠系膜血管乙酰胆碱介导的舒张功能障碍;酶联免疫吸附实验(ELISA)及超氧阴根离子探针检测表明20月龄孕期缺氧子代大鼠的氧化应激水平增强;透射电镜观察发现20月龄孕期缺氧组大鼠肠系膜血管内皮细胞中线粒体结构明显受损;孕期缺氧导致20月龄子代大鼠肠系膜动脉NOX1的蛋白水平升高,SOD3蛋白表达降低。结论:孕期缺氧可能通过增强氧化应激,降低一氧化氮生物活性导致老年子代大鼠肠系膜血管内皮舒张功能障碍;孕期缺氧增强成年子代大鼠肠系膜动脉收缩功能。
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