论文部分内容阅读
白介素17(Interleukin17，IL-17)是辅助性T细胞Th17分泌的特征性细胞因子，在宿主抵抗胞外细菌、真菌感染的防御过程中起到了重要的作用。但是过度的IL-17反应又会引发多种自身免疫性疾病发病。因此，IL-17信号传导必须被严格调控，以避免持续的炎症反应导致机体损伤。然而，在蛋白水平上对于IL-17信号的调控机制尚不明了;同时在RNA层面上，是不是有microRNA参与到IL-17介导的自身免疫反应中也不清楚。为了回答这些问题，我做了一系列的工作: 在IL-17信号通路调控机制的研究中，我们发现IL-17信号激活之后，会通过一个负反馈调节机制来招募TRAF3到IL-17R上，TRAF3通过竞争结合IL-17R使正向信号分子Act1-TRAF6解离，使IL-17信号慢慢恢复到正常水平。我们发现TRAF3可以显著抑制IL-17诱导的NF-κB和MAPK信号，进而抑制下游炎症因子和趋化因子的诱导，从而抑制自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型(EAE)的发病。此研究发现TRAF3是IL-17信号通路中第一个受体层面的信号负调分子。这个工作以第一作者身份发表在J.Exp.Med.上。 我们还通过高通量的microRNA芯片筛选发现miR-23b是一个在自身免疫疾病病人和对应的小鼠模型的局部炎症组织中广泛下调的microRNA。我们发现IL-17对于miR-23b的下调起了很重要的作用。我们进一步还发现miR-23b可以通过靶向TAB3，IKKα和TAB2等多个参与炎症信号通路的分子来抑制自身免疫疾病。此研究发现miR-23b是第一个被下调并参与IL-17介导的自身免疫疾病的microRNA。这个工作以第一作者身份发表在Nat.Med.上。而且我们认为miR-23b在炎症性自身免疫疾病中的应用是非常有前景的，我们为其申请了发明专利。 另外我还在(Clin.Sci.2012, Chin.J.Cell Bio.2011)等杂志发表综述文章，并辅助其他同学完成了一些工作，包括共同第一作者文章(J.Immunol.2010)，第二作者文章(Nat.Immunol.2011，Sci.Signal.2011)等，这些参与的工作将在总结与讨论部分稍作描述。