细胞壳化:基于表面工程的细胞功能化

来源 :浙江大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:GT454208911
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
在自然界的生物进化中,从最基本的单细胞生物到具有复杂多级结构的高等生物,大自然给我们呈现了多尺度、多层次的材料、结构,系统和功能。比如,许多单细胞的生物体表面具有一层可以作为生物矿化模板的蛋白质薄膜。以这个蛋白质薄膜为模板诱导生成的生物体矿化层可以作为一个功能化的保护外壳。众所周知,鸡蛋壳可以保护鸡蛋免受外界细菌的侵扰和外力的损伤。   在自然界中广泛分布的植物--硅藻也有一层具有多种图案化的矿化外壳。它的机械保护功能近日已被科学家们证实。但是,自然界中并不是所有的细胞都具有这样一个外壳。在这篇论文中,我们发展了一种给细胞制造外壳的策略,并初步探索了这种人造细胞外壳的工程技术在生物医学、生态环境保护以及可持续发展中的应用。   我们发展了一种在酵母细胞(Saccharomyces cerevisiae)表面诱导成壳的方法。通过层层自组装引入矿化位点和生理条件下的原位矿化两步法,每一个单一的酵母细胞可以成功地被磷酸钙的矿化层包裹。包裹后的酵母细胞依然保持良好的生理活性,被包裹后的细胞自动进入静止期(G0)并且他们的生命周期相应地被延长。矿化壳可以保护细胞在恶劣环境下存活,使细胞免受酵母裂解酶的消化裂解。矿化壳也可以作为对单细胞进行化学和生物功能改造的支架。例如,当我们把四氧化三铁颗粒整合在矿化壳中后,酵母细胞立刻被改造成为磁性细胞。以上这些工作启示我们:基于单细胞的人工壳功能化改造策略在细胞种质储存、细胞作为治疗药物的输送以及活细胞的功能改造等方面有着巨大的潜能和广阔的应用前景。伴随着系统生物学和分子生物学,以及分子功能材料学的迅猛发展,通过仿生矿化的细胞功能化壳一定会孕育出新一代的“超级细胞”。   伴随着平流层中臭氧层浓度的降低,越来越多的具有生物破坏性的中波段紫外线(UVB,280-320 nm)抵达地球表面。具有环境破坏性的中波段紫外线严重影响着自然界中海洋生物的种群数量,这主要是由于海洋生物被日益增加的紫外线辐射影响了其正常的胚胎发育过程。受自然界中生物系统进化策略的启发,我们在斑马鱼的囊胚期(blastula period)在其浆膜的表面诱导沉积了一层可以吸收紫外线的外衣。短时间高功率和长时间低功率的紫外辐射实验显示,人工矿化壳可以有效屏蔽外界紫外线的辐射,包裹的胚胎可以在室内模拟臭氧层空洞环境下的紫外线强度辐射下完成正常的发育过程。而没有处理过的胚胎在相应的外界紫外线辐射强度增加的环境下不能存活下来。通过斑马鱼模型,我们认为基于功能材料的工程壳可以赋予生物体全新的功能,并帮助他们更好地应对日益变化的生态环境,同时这个策略也给生物学研究提供了一个非常规条件下人工保护生物体的方法。   在本文中,我们展示了在细胞表面诱导形成矿化壳的各种方法。所形成的矿化壳可以模仿细胞膜(或壁)的特征,例如半透膜的性质,或者通过人工定制各种非天然的材料来实现诸如抗紫外线的功能,这些功能可以为细胞提供更好地适应外界环境的策略。功能材料和细胞的复合可以整合不同的材料功能和活细胞所特有的生物功能,进而衍生出能量自给的微型反应器和传感器。这些创新型的能量自给的微型生物器将在生态环境保护和新能源发展方面存在广泛的应用前景。   与单细胞微生物、受精卵细胞不同,人体内的细胞并不是孤立存在的,而是由细胞外基质交联在一起的。细胞外基质为细胞提供特定的生理微环境,并通过各种信号传导调节着周围细胞间通讯和单细胞的动力学行为。基于肿瘤部位相对于正常组织高表达金属基质蛋白酶和转铁蛋白受体的微环境,我们发展了一种可局部注射的、酶响应的、可以靶向于肿瘤微环境的水凝胶体系。这种细胞响应的水凝胶体系在癌细胞分泌的金属基质蛋白酶存在下释放包裹在水凝胶中的转铁蛋白-阿霉素复合物。释放出来的复合物可以通过癌细胞表面高表达的转铁蛋白受体选择性靶向于癌细胞,同时减少抗癌药物(阿霉素)对正常细胞的毒副作用。这种可注射的水凝胶药物输送体系给我们提供了一个可以通过改变用于合成水凝胶的交联多肽的酶响应敏感性,以及不同时期肿瘤分泌的金属基质蛋白酶的浓度不同来相应调节药物释放动力学的程序化智能平台。
其他文献
锂离子二次电池作为一种能量储存与转换装置,从刚开始的商业化生产到现在,长期的发展和不断的完善,使锂离子电池体系日趋完善,并且已经广泛的应用在我们的日常生活中。随着应用领域的扩展,人们需要电池设备提供更高的能量密度和更好的安全性能。目前商业化的负极材料还是以石墨类的碳材料为主,然而这类材料存在安全隐患并且理论容量(372 m Ah/g)和能量密度较低,因而开发容量高、安全性能好的负极材料代替石墨类碳
学位
杧果(Mangifera indica L.)果实不耐贮运,通常采后3周即出现腐烂变软(唐婷等,2009),致使杧果产区产品滞销。近年来杧果加工企业不断增加,需要高产稳产、出汁率高、商品性好的
开放、多元的网络传播使得信息传播变得更加易传、易得,在给播音员主持人提供机会的同时,也对其提出了更高的要求。播音员主持人在自媒体时代造就的特殊的媒体环境中,应积极
本论文主要包括三部分:硫酸氢酯化的富勒烯醇的合成表征及其工艺研究、Nafion/硫酸氢酯化富勒烯醇复合膜的制备及其表征、Nafion/硫酸氢酯化富勒烯醇复合膜的基本性能研究。 
纵观人教版小学语文教材,综合性学习在每个年段都有体现,呈现方式也是灵活多样。有的安排在课文之后,有的则是以主题单元的形式出现。不同年段有不同的学习目标。第一学段是
当今,面对全球环境恶化和能源危机的挑战,人们在不断探寻利用可再生能源、生物质能源以及可变废为宝的清洁能源技术。生物燃料电池(BFC)被认为是具有发展潜力的新一代电能装置,传统的BFC是利用酶或微生物作为催化剂在环境友好的条件下将生物质燃料中的化学能转化为电能。虽然天然酶具有高度专一性和催化效率高等特点,但是酶电极容易受环境条件的影响,因而限制了 BFC的发展。为了克服酶电极的固有缺点,基于无机纳米
近几十年来,金纳米颗粒由于具有小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应等特性,被广泛应用于生物医学工程、非线性光学、电子学,和催化工业等领域。因此,其制备与应用一直是纳米材料领域研究的热点问题。本论文设计合成了烷氧基苄胺(SAOBA)类新型表面活性剂,它们能与正丁醇、正庚烷和HAuCl4·4H2O构成稳定的W/O型微乳液。利用该反相微乳液为模板,借助微波辐射加热手段,通过改变表面活性剂
<正>近日,共享单车品牌3Vbike宣布从6月21日起停止运营,并提醒没有退押金的用户尽快申请退款。这是继悟空单车倒闭后,半个月内的第二家宣布停止运营的共享单车品牌。据了解,3
新闻采编就是整理和编辑社会上发生的具有一定影响力的事件,对其进行传播。此次研究细致分析和思考了现阶段我国新闻的采编工作,找出了出现的问题并且提出了合理的措施进行改
本论文主要开展了香叶基黄酮的合成、活性研究,开展了黄烷酮的不对称合成研究。完成了3个香叶基黄烷酮的首次合成以及抗肿瘤活性研究,开展了手性黄烷酮中的手性C的构建。本论文主要内容包括以下三个部分:一、对黄烷酮的活性和手性黄烷酮的合成进行了简单的介绍。黄烷酮在生物体内的有着抗自由基、抑制酶活性、抗菌、抗肿瘤、抗炎症、抗病毒、抗衰老、抗过敏、抗心血管疾病等药理作用,并且其无毒无害。手性黄烷酮的合成方法主要