分子印迹微米微球的合成方法及其应用研究

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本文分别以甲芬那酸、左旋甲基多巴和10-羟基喜树碱为模板分子,利用不同功能单体(甲基丙烯酸、4-乙烯基吡啶和丙烯酰胺)和不同交联剂(乙二醇二甲基丙烯酸酯和二乙烯基苯)在不同的致孔剂(乙腈、乙腈/氯仿、乙腈/甲苯、乙腈/甲醇、乙腈/氯仿/甲醇、乙腈/甲苯/甲醇以及乙腈/吡啶)中,采用沉淀聚合法合成了上述三种药物模板分子的分子印迹聚合物微米微球(Molecularly imprinted polymeric microspheres, MIPMs)。通过扫描电子显微镜(SEM)对MIPMs微观的形貌进行了表征。为了合成粒径在3μm及以上的MIPMs,本研究对沉淀聚合法合成MIPMs的实验条件进行了详细的研究与考察。发现当选择的模板分子不同时,所对应选择的功能单体、交联剂和致孔剂也不相同,当模板分子为甲芬那酸时,采用丙烯酰胺(AM)为功能单体,二乙烯基苯(DVB)为交联剂,在乙腈:氯仿=3:1(V/V)的混合致孔剂中热引发沉淀聚合,能制备粒径为3-5μm的MIPMs;当模板分子为左旋甲基多巴时,采用甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,DVB为交联剂,在乙腈:氯仿:甲醇=10.64:3.54:1(V/V)混合致孔剂中,热引发沉淀聚合,能制备粒径为3-7μm的MIPMs;当模板分子为10-羟基喜树碱时,采用MAA为功能单体,DVB为交联剂,在乙腈:氯仿:甲醇=12:4:1(V/V)混合致孔剂中热引发沉淀聚合,能制备粒径约为3-5μm的MIPMs。将左旋甲基多巴和10-羟基喜树碱聚合物用作固相柱的填料,对装载液、清洗液和洗脱液的组成和流速等进行了优化。实验结果表明,左旋甲基多巴的在MIPMs和非印迹聚合微球(NIPMs)上的饱和吸附量。左旋甲基多巴在MIPMs和非印迹聚合物微球(NIPMs)上的饱和吸附量Q分别为16.46μmol/g和14.96μmol/g,印迹因子(α)为1.1;10-羟基喜树碱在MIPMs和NIPMs上的饱和吸附量Q分别为10.59μmol/g和9.63μmol/g,印迹因子(α)为1.1。初步固相萃取研究实验表明,将LMD的MIPMs用于实际尿液中LMD的分离富集,基本可以排除尿液中其它杂质的干扰。
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