【摘 要】
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前列腺癌是世界范围内最为高发的男性癌症之一,其中在发达国家更为普遍。在我国,前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤。伴随着人民生活质量的提升以及针对前列腺癌的诊断技术的
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前列腺癌是世界范围内最为高发的男性癌症之一,其中在发达国家更为普遍。在我国,前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤。伴随着人民生活质量的提升以及针对前列腺癌的诊断技术的逐步普及,其发病率也呈逐年上升的趋势。尽管雄激素剥夺治疗在治疗之初显示一定的疗效,但大部分患者最终死于癌症的复发和转移,因此,探讨影响前列腺癌转移的相关因子将对前列腺癌的治疗具有潜在的指导意义。mi RNAs作为一种小非编码的RNA,是近些年的研究热点。伴随着研究的逐渐深入,发现mi RNAs能够通过靶向抑制其靶基因在肿瘤的许多生物学过程中发挥重要地作用。其中由于mi R-27a在乳腺癌中异常的高表达,而被认为具有癌基因的功能,并能够促进肿瘤细胞的转移。而mi R-27a前列腺癌中的存在这种异常高表达的现象,因此mi R-27a可能与前列腺癌的转移相关。蛋白酶体抑制剂是一种在肿瘤治疗过程中常用的抗癌药物,其通过对蛋白酶体的抑制进而达到抗肿瘤的作用。本课题通过RT-PCR检测五种前列腺癌细胞中内源性mi R-27a的表达水平,证明mi R-27a的表达水平与前列腺癌细胞的转移水平呈正相关。接着检测mi R-27a对前列腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,证明mi R-27a能够促进前列腺癌细胞的迁移和侵袭。另外,利用在线软件对mi R-27a的靶基因进行了预测,并利用RT-PCR和Western Blot筛选出mi R-27a的一个新靶基因—具有调控细胞转移能力的MARCKS。为以后对分子机制的进一步研究打下基础。本课题通过一系列的实验证明了mi R-27a能够促进前列腺癌细胞的迁移和侵袭,并筛选出mi R-27a的一个新的靶基因MARCKS。同时雷公藤红素与mi RNA表达图谱分析结果显示蛋白酶体抑制剂雷公藤红素能够抑制mi R-27a的表达,进一步证明雷公藤红素能够抑制前列腺癌的迁移和侵袭。我们的实验结果为进一步阐明mi R-27a在前列腺癌发生和发展过程中所起的作用提供了宝贵的实验依据。
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